新冠病毒方兴未艾，超级真菌又来雪上加霜？

　　编者按：微生物既是我们的朋友，也是我们的敌人，微生物正在改变着我们的世界。中科院之声与中国科学院微生物研究所联合开设“微生物的那些事儿”，带领大家一起走进隐秘而博大的微生物世界，去探索、去了解充满无限奥秘的科学天地。

　　就在世界各国都忙着与SARs-CoV2斗争，疫情远没有结束的时候，美国疾病控制与预防中心于7月22日发布公告，指出近期美国华盛顿和达拉斯两地都出现了一种“超级真菌”感染疫情，目前已经导致上百人感染，3人死亡。医护人员在对患者进行药物治疗时，发现这种真菌感染会对一种甚至多种主要药物产生抗药性，因此感染患者的康复情况不容乐观。

　　其实，早在2009 年日本科学家就发现了“超级真菌”。这种真菌在短短 10 年内在世界各地相继现身，并且仍在不断开疆拓土。感染者有半数以上在 90 天内死亡，死亡率高达到 60%，且仍未发明出有效的治疗药物，目前已经有 30 多个国家发现了感染病例。

　　超级真菌到底是什么?

　　超级真菌最早于2009年在一名日本患者的外耳道分泌物中被发现，孢子形状像小珠子一样，属于念珠菌属，因此被命名为耳念珠菌(Candida auris)。由于人类从未在自然环境中分离到该菌，因此科学家们推测该菌可能是最近进化出来的一种新型人类病原真菌，很可能源起于人类、真菌、抗真菌药以及农药之间的互作，从而产生了能快速适应和侵染人体宿主的新物种。

　　并非所有的耳念珠菌都能被称为“超级真菌”，耳念珠菌不同的菌株对药物的敏感性不同，有的对药物很敏感，有的则体现出高耐药性。只有对临床上常用的三大类抗真菌药物(包括唑类、多烯类和棘白霉素类药物等等)具有多重耐药性的耳念珠菌才被称为“超级真菌”。

　　超级真菌的感染途径

　　“超级真菌”感染主要发生在医院内，主要通过伤口、 耳道、黏膜和血液等途径，感染免疫力低下或免疫缺损人群。被感染者几乎同时患有其他几种基础疾病，包括糖尿病、脓毒血症、肾衰竭、恶性肿瘤、慢性中耳炎和肝病等。患者自身免疫力低下，是“超级真菌”感染后致死率较高的主要原因。

　　由于“超级真菌”环境适应能力强，能长时间存活于患者和医护人员的皮肤及医疗设施表面。所以“超级真菌”感染主要通过接触病人以及被污染过的物体表面传播。

　　勤洗手和彻底清洁医院内的物品是阻断“超级真菌”传播的重要手段。因此，患者家属及医务人员在接触病人或病人使用过的物体前后，都需要用免洗洗手液或者皂液水彻底洗手，对于发现耳念珠菌感染病例的医院，建议使用氯化物进行接触预防和有效消毒。

　　为什么超级真菌会引起这么严重的感染?

　　耳念珠菌在42℃高温下，仍然可以分泌大量的毒性因子，这被认为是耳念珠菌在人体内高存活率的原因之一。耳念珠菌由于能够长时间存活于感染患者和医护人员的衣物、皮肤和医院的设施表面，极易传播并感染其他病患者，从而造成医院内爆发式感染，为临床上及时预防和控制耳念珠菌的传播带来极大困难。此外，实验室传统的形态和生化诊断方法难以将耳念珠菌鉴定出来，造成临床上诊断和鉴定困难，乃至延误治疗。

　　患者自身免疫力低下，是耳念珠菌感染后致死率较高的主要原因。全世界已报道的耳念珠菌感染的死亡率为33%–60%。而“超级真菌”由于其对药物的多重耐受性，导致药物治疗的失败，会引起60%以上的致死率。

　　但从另外一个角度来看，由于广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛使用，真菌感染已成为威胁免疫系统受抑制或缺损人群的生命的重要因素，其中侵袭性曲霉感染的死亡率甚至超过50%。相对而言，耳念珠菌感染死亡率33%–60%，和我们所熟知的侵袭性曲霉感染死亡率其实相差并不大，只是近年来被越来越多的研究报道，因此也没必要格外恐慌。临床上反而是要更关注烟曲霉、白念珠菌、光滑念珠菌等菌种中出现的耐药性问题，因为更为常见。

　　超级真菌感染如何治疗?

　　目前ITS 测序和MALDI-TOF MS 仍然是检测耳念珠菌感染最有效和最常用的诊断工具。美国CDC官网给出了耳念珠菌感染的治疗建议，对于成人和大于两月龄的孩子，建议使用棘白菌素类药物治疗，例如卡泊芬净、阿尼芬净和米卡芬净，对于小于两个月的孩子，建议使用卡泊芬净和米卡芬净，减少用量。不同国家来源的耳念珠菌有很大差异，因此，实际治疗还需以临床具体情况为准。

　　“超级真菌”感染者的临床特征与其他真菌感染的临床特征无异，目前还没有有效的抗真菌药物，医生只能对症治疗，期待病人免疫系统恢复正常，从而来杀死耳念珠菌。

　　我们正常人需要怎么防护?

　　超级真菌很难感染健康人群，也不可能在健康人群中大规模流行，普通民众不必恐慌。而且这种真菌也不具备空气传播的可能性，从它被发现至今，没有一例是通过呼吸道传播感染的病例。防范病菌感染的最好方式就是做好预防，多多参加体育锻炼，补充各种营养元素，增强自身的免疫力。

　　超级真菌会像新冠一样在中国流行爆发么?

　　2019年国内媒体曾大肆报道，中国已确认18例超级真菌，致死率极高，各种药物治疗无效，引起民众恐慌。实际上，这18例感染病例中检出的耳念珠菌，可以被绝大部分广谱的抗真菌药治疗，并没有媒体夸大得那么严重。而且这些病例是在不同医疗机构陆续检验出来的散发现象，并没有出现医院集中暴发的现象。由北京协和医院牵头的CHIF- NET全国病原真菌监测数据表明，大约2万例菌株中才有1例耳念珠菌，因此不存在“超级真菌”在我国暴发或流行的情况，公众大可不必担心。

　　尽管如此，医院系统如果能提前做好预防，也将有助于将类似于“超级真菌”扼杀在摇篮中。目前我国已经建立了覆盖 67 家重症ICU病房的念珠菌血症病原真菌的菌种鉴定和药物敏感性检测，一旦发现耳念珠菌感染病例，立即采取接触预防措施，使用氯化物进行接触预防和有效消毒。当然，我们还需要建立高水平的医学真菌诊断鉴定平台，提高对常见以及少见致病真菌的鉴定水平，同时加强抗真菌药物管理，防止因为抗真菌药物的滥用引起的多重耐药菌的出现。

　　参考文献：

　　1. 黄倩，邴健，岳慧珍，黄广华，魏羽佳。“超级真菌”耳念珠菌研究进展。菌物学报, 2018, 37(10): 1278-1286

　　2. 廖万清 张超 潘炜华。警惕“超级真菌”感染在中国的出现。中国真菌学杂志, 2017,12(1):1-3

　　3. 张昊。肆虐全球的“超级真菌”到底是啥。科学大院。

　　4. 徐英春等。中国耳念珠菌临床感染现状。协和医学杂志, 2019, 10( 5) : 442-445。

　　5. 李莉。探秘“超级真菌”。中国科技奖励, 2019, 239:74-77

　　来源：中国科学院微生物研究所