百济神州又一License-out交易项目达成

　　□ 吕文君

　　2021年12月21日，百济神州发布公告显示，该公司将TIGIT抗体的主要海外权益以约29亿美元的价格授权给诺华制药。这是百济神州继PD-1抗体替雷利珠单抗之后，与诺华制药的又一次重磅合作。百济神州以PD-1抗体、TIGIT抗体与诺华制药达成的两项交易，预付款总额接近10亿美元，总协议金额合计超过50亿美元，且百济神州可以获得20%~30%的较高比例销售分成。

　　近年来，国产创新药陆续出海，范围覆盖PD-1、TIGIT、CD47等免疫检验点抗体，以及新冠病毒中和抗体、ADC新药、CAR-T、融合蛋白、小分子新药等多种药物形式。目前，我国医药行业预付款超过1亿美元的License-out交易项目已超过10项。其中，北京诺诚健华的BTK抑制剂奥布替尼为唯一的小分子新药，因具有更好的血脑屏障通透性，该药神经系统适应症一项权益被售出。研发阶段偏早期的License-out交易项目还有高诚生物的Galectin-9抗体和CCR8抗体，预付款合计高达6000万美元;加科思的SHP2抑制剂，授权预付款为4500万美元(重磅药物License-out交易项目情况详见表1)。

　　反观License-in交易，买方除百济神州、信达生物等外，还包括先声药业、齐鲁制药、豪森药业等以引进模式为主的企业和努力向创新转型的传统药企，他们正在积极地从国外引进创新药;而恒瑞医药、石药集团则主要从国内生物技术公司引进创新药。

　　我国生物医药行业正在跑步前进。一方面，百济神州、信达生物等企业在资本市场募集了充分的“弹药”，同时也都陆续开启了国际化工程;另一方面，一级市场持续火热，新一波初创生物技术公司的创新性显著增强，在此背景下，新药内循环成为一种新的趋势(国内企业在创新药领域的合作交易项目情况详见表2)。不过，头部企业虽然积极布局国际工程，但短时间内还难以在欧美市场直接进行销售端的竞争。因此笔者认为，未来合作交易的模式会更加复杂，创新药可能从初创的生物科技公司(Biot ech)授权给国内头部药企，头部药企推进到一定程度后会将国外权益授权给跨国药企。

　　以百济神州引进维立志博LAG-3抗体为例，百济神州被授予LBL-007的全球研发和生产许可，以及中国境外的独家商业化权利，而此前的新药内循环多是国内权益的交易。因此，不排除百济神州将LAG-3抗体推进到一定阶段后，再重复PD-1、TIGIT海外授权的合作“故事”。

　　在中国生物医药行业快速发展、生态系统日益进化的今天，药企竞争合作的格局趋于多样化，企业商务拓展能力也受到越来越大的挑战。未来国产创新药的发展“路况”会越来越复杂，如何实现市场价值的最大化，成为每一家创新药企需要重点考虑的问题。