【ICH基础知识500问】Q1A新原料药和制剂的稳定性试验（上）

　　国际人用药品注册技术协调会(ICH)的使命是在世界各个国家和地区及组织之间不断进行协调，以确保其能以科学、标准而又统一规范的方式，在药品全生命周期(包括研发、生产、流通、使用、监管和药物警戒等各个环节)进行全面质量标准化管理，以确保药品安全、有效、质量稳定。

　　为了实施好ICH技术和管理标准，本栏目将按照顺序分成 Q(Quality，质量)、S(Safety，安全性)、E(Efficacy，有效性)和 M(Multidisciplinary，多学科)介绍所有ICH现行指导原则。

　　Q(Quality，质量)——质量领域指导原则的主要内容包括稳定性研究、确定杂质的相关阈值，以及基于GMP风险管理的更灵活的药品质量管控方法等。

　　问 稳定性试验的目的是什么?

　　答 稳定性试验的目的是测试原料药或制剂在温度、湿度和光等各种环境因素的影响下，其质量随时间的变化情况，并由此确定原料药的复检期、制剂的货架期和建议的贮藏条件。

　　问 ICHQ1系列稳定性研究指南总体介绍了药品稳定性试验的哪些内容?

　　答 ICHQ1稳定性研究指南一共包括了6个独立的文件，分别是：Q1A新原料药和制剂的稳定性试验;Q1B新原料药和制剂的光稳定性试验;Q1C新剂型的稳定性试验;Q1D原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计;Q1E稳定性数据的评价;Q1F在气候带Ⅲ和Ⅳ，药物注册申请所提供的稳定性数据。其中，Q1F已于2006年撤销。

　　问 Q1A总体介绍了哪些内容?

　　答 Q1A作为ICHQ1系列指南文件的主体内容，阐述了稳定性研究的原理与目的，并分别对新原料药和制剂就开展稳定性研究的通用内容、条件和注意事项等方面进行了详细描述。Q1B~Q1E则从不同的侧重点对Q1A进行了补充。

　　值得注意的是，Q1A指导的范围主要是阐述新分子实体及其制剂注册申请时要提交的稳定性资料，目前尚不包括简明申请、变更申请及临床试验申请等所要求的资料。对于特殊剂型，对在其建议的包装容器中进行取样及试验的特定要求也不包括在内。

　　问 原料药进行稳定性试验的途径是进行强制降解试验。原料药进行强制降解试验的目的是什么?

　　答 原料药的强制降解试验有助于确定可能的降解产物，而这些降解产物又有助于了解降解途径和分子内在的稳定性，并论证使用的分析方法是否能反映产品的稳定性。

　　强制降解试验作为杂质谱研究中的一种辅助手段，相较于稳定性放置后期的样品，强降解试验提供的杂质更为丰富，而且不需要长时间放置。同时，可以明确杂质产生与环境因素之间的相互影响信息，为原料药存放及包材选择提供指导信息。

　　问 Q1A中关于原料药及制剂稳定性试验批次的选择有什么要求?

　　答 原料药及制剂都应提供至少3个批次样品的稳定性资料，原料药应是中试规模生产的批次，其合成路线和生产工艺应与最终生产时的相同，应能代表规模化生产时的产品的质量。稳定性研究的原料药应放置在与贮存和销售相同或相似的包装容器中。制剂要求与拟上市产品具有相同处方、工艺、质量、质量标准和包装，包括内包装和容器上的标签。除非应用括号法和矩阵法设计，否则制剂的每一种规格和包装规格都应进行稳定性研究。

　　(摘编自《ICH基础知识500问》中国医药科技出版社出版)