我国多肽创新药研发稳步推进

　　□ 罗春雅

　　近年来，我国多肽药物研发稳步推进。据不完全统计，目前我国在研的多肽创新药项目约80项。

　　在研项目

　　从治疗领域看，代谢领域项目最多，共31项，占在研多肽创新药项目总数的38.75%;肿瘤/免疫系统领域项目数量位居第二，共23项;第三为抗感染领域，共10项。其他领域还包括中枢神经、骨科、心血管、呼吸系统、眼科、消化系统和内分泌等。

　　在代谢领域，糖尿病治疗领域是目前的研发热点，其多肽创新药项目数量最多，共23项，占代谢领域项目总数的77.42%;非酒精性脂肪肝(NASH)和肥胖领域的研究项目分别为7项、1项。肿瘤/免疫系统领域涉及黑色素瘤、脑转移瘤、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌和鳞状细胞癌等治疗药物。抗感染领域主要为抗真菌/细菌类多肽候选药物，其多肽创新药项目共6项，占该领域项目总数的60%;其他还包括人类免疫缺陷病毒(HIV)感染治疗药物、慢性乙肝治疗候选药物等。

　　目前，处在临床前研究阶段(包括分子发现)的多肽创新药项目有40项，占总数的50%;处于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验阶段的分别为15项、12项和7项;有5项处于临床试验申请阶段;临床试验获批的有1项。

　　值得注意的是，在这些多肽创新药项目中，至少有12项为多肽偶联药物(PDC药物)，且其中11项来自浙江汉鼎医药有限公司;至少有5项为抗菌肽系列药物，多数来自江苏普莱医药生物技术有限公司。

　　典型企业盘点

　　前沿生物药业(南京)股份有限公司 聚焦长效多肽领域的新药研发，拥有先进的长效多肽药物研发实力，并建有符合动态药品生产管理规范(cGMP)标准的多肽原料药和冻干粉针中试车间。目前，该企业在研多肽项目为艾博韦泰与3BNC117针对HIV的联合疗法，处于Ⅱ期临床试验阶段。

　　上海仁会生物制药股份有限公司 在多肽领域，其减重新药的Ⅲ期临床试验申请已于2019年1月获国家药监局批准;BEM041项目目前尚处在分子发现阶段。

　　陕西麦科奥特科技有限公司 原料药部门设有4个多肽原料药合成实验室，还拥有1个面积为3500平方米的中试规模产业化基地，以及多肽原料生产线(>1kg)、多肽纯化中试线、冻干制剂生产线和微球缓释中试生产线各1条。目前，该公司建立了一条含17个新药品种的产品链，覆盖缺血性心脏病、脑卒中、抗血栓、神经系统损伤及退行性变、糖尿病等领域。其中，3个品种入选国家“重大新药创制”科技重大专项，3个品种进入临床研究阶段，3个品种正在进行临床前研究。

　　派格生物医药(苏州)股份有限公司 研发管线已覆盖包括Ⅱ型糖尿病、NASH、肥胖、高尿酸血症及痛风、阿尔兹海默症、阿片类药物引起的便秘及先天性高胰岛素血症等多个疾病治疗领域。多肽管线主要包括PB-119、PB-718和PB-722等候选产品。其中，PB-119处于治疗Ⅱ型糖尿病的Ⅲ期临床试验阶段;PB-718和PB-722处于治疗NASH的Ⅰ期临床试验阶段。

　　江苏普莱医药生物技术有限公司 致力于多肽及化学药物的研究、开发与生产，形成了以抗感染新药及抗癌药为主导的多种f ir st-incl ass(同类第一)多肽新药研发管线。拥有多个在研抗菌肽系列产品，包括PL-46注射剂、PL-5喷雾剂、PL-18栓剂、PL-3301纳米微针酊剂等。其中，抗菌肽PL-5喷雾剂入选“重大新药创制”科技重大专项“十二五”实施计划课题。多肽管线中还有PL-AC343口服剂与注射剂、PL-18注射剂和PL-AC330口服剂与注射剂，分别用于治疗前列腺癌、实体瘤和其他癌症。

　　杭州先为达生物科技有限公司 多肽管线主要针对Ⅱ型糖尿病，在研药物包括XW003、XW004和XW014。其中，XW003为研究进展最快的多肽候选药物，处于Ⅱ期临床试验阶段;XW004和XW014则分别处于临床前研究和新药临床试验申请(IND)阶段。2021年11月，该公司与赛诺菲签署全球独家许可协议，将对后者的长效葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体激动剂项目进行开发和商业化。

　　浙江汉鼎医药有限公司 致力于利用靶向肽和细胞穿透肽技术进行药物开发。当前产品布局主要针对外周血管疾病、肝纤维化和肿瘤免疫领域。该企业已开发多药效功能PDC管线，拥有DDP-11063、DDP-61001等多个候选药物。

　　浙江道尔生物科技有限公司 在研多肽管线主要包括DR10627、DR10628和DR10624。其中，DR10627已递交IND申请，该药由GLP-1R/GIPR双效激动多肽与脂肪酸链偶联而成;DR10628由具有GLP-1R/GIPR双效激动活性的多肽与长链脂肪酸链交联而得，适应症为糖尿病、NASH等代谢性疾病;DR10624是将具有GLP-1R/GCGR双效激动活性的多肽、FGF21类似物与人源IgG Fc融合而成的三活性蛋白，适应症为糖尿病、肥胖及NASH等代谢疾病，也已递交IND申请。

　　广州领晟医疗科技有限公司 专注于全球创新医药产品和技术的合作与引进，从事新靶点创新药物研发。其多肽候选药物为LH021和LH025，主要用于治疗骨关节炎和功能性消化不良，分别处于Ⅰ期和Ⅱ期临床试验阶段。

　　深圳市图微安创科技开发有限公司 以新型多肽类创新药物为核心，专注于治疗器官纤维化、抗炎等疾病的创新药物研发。其产品管线涵盖NASH及其相关纤维化、原发性胆汁性胆管炎及其相关纤维化、肺纤维化和肾纤维化等领域。TB-001、TB-002和TB-004是其主要的多肽候选药物，均处于临床前研究阶段，分别用于治疗NASH、肺纤维化和Ⅱ型糖尿病。

　　中奥生物医药技术(广州)有限公司 主要研究感染性疾病、皮肤癌、宫颈癌、肝癌等恶性肿瘤及人乳头瘤(HPV)病毒引发的其他疾病。目前，公司在研管线主要包括ZA001、ZA002和ZA003等多肽类候选药物。其中，ZA001和ZA002进展最快，处于临床前研究阶段;ZA003~ZA006均处于分子发现阶段。

　　除代谢、肿瘤/免疫系统和抗感染领域外，PDC和抗菌肽也成为多肽领域的关注点，或将涌现更多同类多肽候选药物。虽然我国在多肽领域的创新药研发仍处于起步阶段，但越来越多的厂家正逐渐摆脱仿制而走向自主创新，未来或将有更多多肽创新药和企业崭露头角。

　　【作者单位：睿德莱(深圳)医疗健康管理有限公司】