FDA收紧审评之下，国产PD-1即将首次闯关美国

　　记者 | 黄华

　　编辑 | 谢欣

　　2月10日，信达生物与礼来制药的PD-1抗体信迪利单抗将迎来美国食药监局肿瘤药物专家委员会(Oncologic Drugs Advisory Committee，简称ODAC)的审评会议。这既是国产PD-1赴美“出海”进度最靠前的产品，也将是PD-1第一次以肿瘤药物咨询委员会会议的形式与美国食药监局(FDA)进行公开对话。

　　由于FDA肿瘤卓越中心负责人Richard Pazdur博士在2021年底表态，业界普遍认为FDA正在收紧对中国PD-1在美国上市审评，也增添了信达生物PD-1此次出海的不确定性。

　　而在近一年的时间内，信达生物股价已整体下跌近70%。2021年1月22日，该股曾触及107.1港元/股的高点。但自2021年三季度下旬，信达生物加速下跌。截至2022年2月9日，该股收盘价为32.2港元/股。今年1月5日，面对股价的持续下跌，信达生物还发布澄清公告，强调业务运营一切正常。

　　根据ODAC披露的会前资料，比起以往普遍关注的药物安全性有效性问题，以单一中国临床数据在美申报上市方案的可行性成为了此次会议的关注点。

　　2021年5月18日，信达生物与礼来制药共同宣布，FDA已正式受理双方合作开发的PD-1信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的新药上市申请。

　　即将召开的ODAC会议属于科学讨论会议。会议通常就药品的安全性、有效性等争议问题进行讨论，可为美国食品药品监督管理局的决策提供专业意见。虽然该会议的讨论结果不具备法律意义，但其和药品能否顺利获批的结论通常保持一致。也因此，该会议的关注度极高。

　　当前的文件资料显示，此次申报数据来源于一项中国临床研究ORIENT-11。若是据此申报成功，信达生物/礼来制药的信迪利单抗就是首个凭借单一中国临床研究数据在美国申报大适应症的PD-1单抗。

　　据此，ODAC文件提出了6大主要审查问题，聚焦点为“单一中国数据”，其中包括“ORIENT-11不是一个国际多中心临床研究，与ICH E17指导原则描述不相符”(注：ICH E17指多区域临床试验计划与设计的一般原则)、“ORIENT-11不适用于美国人群和美国医疗实践”等等。

　　文件提出，国际多中心临床试验(MRCT)是在所有受试人群中进行安全性和有效性研究的前提，也有利于探索种族因素对跨地理区域和人群治疗效果的潜在影响;而ORIENT-11最初在中国使用的是单药化疗方式，这种治疗模式并不能反映美国的护理标准，也不可能纳入美国的患者，据此，其能否使得美国患者获益存疑。

　　此外，根据介绍，该试验的对照组是“信迪利单抗+化疗”和“安慰剂+化疗”，研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。由此，美国食品药品监督管理局对于信达生物/礼来制药PD-1单抗的临床设计对照是化疗而不是已获批的PD-1单抗，以及临床终点是无进展生存期(PFS)而不是总生存期(OS)也提出了质疑。

　　信达生物的PD-1单抗名为信迪利单抗(商品名：达伯舒)，该产品由信达生物和礼来制药联合开发，于2018年12月24日在国内获批上市。2019年11月末，信迪利单抗成为国产PD-1中唯一进入国家医保目录的产品。2020年内，信迪利单抗实现销售收入22.9亿元，占当年信达生物营收近六成，礼来2021年年报则显示，信迪利单抗2021年实现销售收入4.18亿美元。

　　虽然是第一个进医保的产品，但当前PD-1内卷十分严重。2021年，国产4款PD-1全部纳入医保，降价达80%以上，年治疗费用已经纷纷降至10万元之下。尽管已经上市的产品面临着利润不断缩水的局面，另一面仍有不少企业的PD-1/PD-L1正在排队等上市。于是，抢先一步出海就成为了选择。

　　而受此影响的当然不只有信达生物。截至2021年底，国家药监局共批准了12款PD-1/PD-L1 产品，其中国产8款，进口4款。出海方面，除了信达生物，君实生物、百济神州、康方生物均向美国食品药品监督管理局递交了申请。

　　相较之下，君实生物特瑞普利单抗鼻咽癌一线、二线及以上用的是POLARIS-02和JUPITER-02两项研究数据，后者是国际多中心III期数据;而百济神州的食管癌申报数据来自于国际多中心的临床研究。

　　来源：界面新闻