安进/阿斯利康first in class TSLP抑制剂获FDA批准上市

12月17日，阿斯利康和安进宣布，美国FDA已批准Tezspire (tezepelumab-ekko)上市，用于12岁及以上重症哮喘儿童和成人患者的附加维持治疗。Tezepelumab是首个可持续显著降低广泛重症哮喘患者群体病情恶化的生物制剂，此前其上市申请曾获FDA优先审评资格。

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种关键的上皮细胞因子，位于多个炎症级联的顶端，会针对过敏性、嗜酸性等与严重哮喘相关的气道炎症引发过度免疫反应。TSLP在哮喘患者气道中的表达增加，并与疾病的严重程度相关。

Tezepelumab是一款first in class人源单克隆抗体，通过阻断TSLP阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘发作和改善哮喘控制。目前治疗哮喘的生物制品只针对T2炎症，tezepelumab则具有不同的作用机制，能够阻断多条炎症信号通路上游的TSLP，在级联的顶端起作用，从源头上抑制炎症，从而治疗广泛的严重哮喘患者群体。

该项上市申请得到了代号为NAVIGATOR的关键III期临床研究数据支持，该项研究评估了tezepelumab+标准疗法（SoC）vs.安慰剂+SoC治疗重症哮喘的疗效和安全性。研究主要终点为52周治疗期间哮喘年发作率（AAER）。

治疗52周时，与安慰剂相比，tezepelumab组患者AAER有了显著统计学和临床意义的降低。亚组分析显示，基线嗜酸性粒细胞计数＜300/μL和＜150/μL患者的AAER水平也出现了显著的下降。

2020年，安进和阿斯利康更新了2012年就tezepelumab达成的合作协议。在阿斯利康向安进支付了中位数的特许权版税后，两家公司将继续平分成本和利润。阿斯利康继续负责研发，安进继续负责生产。根据修订后的协议，两家公司将共同负责tezepelumab在北美的商业化。安进将记录产品在美国的销售，阿斯利康将其在美国的利润份额作为合作收入。在美国以外，阿斯利康将记录产品销售，安进记录利润份额作为其他/合作收入。

全球约有250万例重症哮喘患者病情未得到控制或符合生物治疗条件，其中美国约有100万例。许多重症哮喘患者对现有的生物制剂和口服糖皮质激素反应不充分，因此无法实现哮喘控制。重症未得到控制哮喘患者病情持续恶化并频繁发作，导致肺功能受限，生活质量降低。并且还会导致重大的社会经济负担，这些重症未得到控制哮喘患者治疗费用占哮喘相关费用的50%。