【实话石说】关于雌激素，你了解多少？

　　栏目主持人：石浩强

　　上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任，上海市执业药师协会副会长、理事

　　雌性激素(Estrogen)又称雌激素，是一种能够促进女性第二性征发育及性器官成熟的甾体类激素，主要由卵巢和胎盘分泌产生，其受体广泛分布于生殖系统靶器官，包括外阴、阴道、子宫、输卵管和卵巢，以及生殖系统外的靶器官，包括骨骼、心血管、中枢神经系统、肝脏、皮肤等。

　　雌激素不仅具有促进和维持女性生殖器官和第二性征的生理作用，还对内分泌系统、心血管系统、代谢系统、骨骼的生长和成熟以及皮肤等均有明显的影响。传统认为，雌激素是一种“女性”激素，但其实男性体内也存在雌激素，适量的雌激素对于男性的心脏同样有保护作用，可以降低心脏病引发的死亡风险。

　　均衡、稳定的雌激素水平至关重要

　　雌激素可以作用于很多器官，包括生殖系统和非生殖系统。对于生殖系统而言，相对均衡水平的雌激素是维持女性第二性征、卵子的发育和排出、妊娠发生的一项重要保障。对于非生殖系统，雌激素可以促进青春期骨骼的生长和骨骺的闭合，对于维持骨矿物质含量具有重要意义。在女性绝经期后，雌激素的水平会下降，骨折的风险也会随之升高。

　　雌激素对于心血管及中枢神经系统也具有一定的保护作用，可促进血管活性物质生成，有助于血管内皮修复，维持血管张力，保持血管通透性，从而起到抗动脉粥样硬化的作用。另外，雌激素可以促进神经胶质细胞的发育、神经递质的合成、神经细胞的生长分化等。此外，有研究表明，在女性绝经期后补充雌激素，可以增强语言记忆及学习新知识的能力。

　　与之对应，雌激素的缺乏对于女性第二性征、生殖系统的发育与成熟都会产生不利影响，如导致子宫萎缩、外阴萎缩等。在青春期，如雌激素水平低下，可以导致发育异常、身高过高等;如雌激素水平过高，则可加快骨骺的闭合而影响身高。此外，雌激素缺乏还可导致冠心病、骨质疏松、阿尔茨海默病等疾病的发病率上升。

　　对女性来说，缺乏雌激素时可给予适当、精准地补充。如果无视自身体内的雌激素水平和家族遗传情况盲目补充雌激素，会诱发乳腺癌、子宫肌瘤、乳腺增生等。

　　对于男性来说，雌激素缺乏和雌激素受体缺陷是导致男性骨质疏松的重要原因之一。当男性体内雌激素水平低，也应适当补充，但不能补充过多，否则也会产生不良反应，如乳房增大、影响精子生成、性欲低下等。

　　常见雌激素类药物的正确使用

　　雌激素是由带有芳香A环的18个碳原子组成。天然雌激素包括雌酮(E1)、雌二醇(E2)和雌三醇(E3)，其中E2的生物活性最高，但药效较短，脂化后效果会有所延长。E1的活性相当于E2的30%～50%，而E3则是E1与E2的最终代谢产物，活性最弱。

　　临床上常用的雌激素类药物多为天然雌激素雌二醇的衍生物，如苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、环戊丙酸雌二醇等。合成的雌激素类药物包括半合成的炔雌醇、尼尔雌醇和全合成的己烯雌酚、己烷雌酚等。

　　雌二醇 此类药物属于天然雌激素，适应症为雌激素缺乏综合征。口服起始剂量为1日1～2mg。用药过程中如出现静脉血栓栓塞病、黄疸、偏头痛突然发作、突发性视力障碍、血压显著升高等，应立即停药。

　　戊酸雌二醇 此类药物适应症为与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病(如潮热)、生殖泌尿道营养性疾病(如外阴阴道萎缩、性交困难、尿失禁等)、精神性疾病(如睡眠障碍、衰弱等)，以及宫颈黏液的改善。戊酸雌二醇为口服给药，因为个体差异较大，剂量需根据个体进行调整，一般1日1片(1mg)。值得注意的是，戊酸雌二醇不能用于妊娠或哺乳期妇女，且服用存在一定的风险，如果出现偏头痛或出现频繁而异常的重度头痛，或有其他可能为脑血管阻塞的先兆体育bd 时，应立即停止服药。出现或者怀疑出现血栓体育bd 时，也应停用。

　　炔雌醇 此类药物可治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合征等，也可用于晚期乳腺癌(绝经期后妇女)、晚期前列腺癌的治疗。此类药物与孕激素类药合用，能抑制排卵，即可作为避孕药服用。炔雌醇是强效的口服雌激素，其作用约为己烯雌酚的20倍，用于性腺发育不全，1日0.02～0.05mg;用于更年期综合征，1日0.02～0.05mg;用于乳腺癌的治疗，1日3次，1次1mg;用于前列腺癌治疗，1次0.05～0.5mg，1日3～6次。肝肾功能不全、心脏病、子宫肌瘤、癫痫、糖尿病患者慎用，不明原因的阴道出血者也不宜使用。

　　己烯雌酚 此类药物属于人工合成的非甾体激素，适应症为补充体内的雌激素不足，可用于乳腺癌、绝经期后及男性晚期乳腺癌不能进行手术治疗者，以及前列腺癌不能手术治疗的晚期患者等。用于补充体内雌激素不足，1日0.25～0.5mg;用于乳腺癌治疗，1日15mg;用于前列腺癌患者，开始时1日1～3mg，依据病情递增而后递减，维持量1日1mg。己烯雌酚有可能引发血栓症以及心脏功能异常，还可能引起肝功能异常、血脂异常、钠潴留、不规则阴道流血、子宫肥大、尿频或小便疼痛等不良反应。因此，患有血栓性静脉炎和有肺栓塞等病史的患者禁用，与雌激素有关的肿瘤患者及未确诊的阴道不规则流血患者、高血压患者和孕妇也禁用该药。

　　雌激素类药物的使用需经专业医师对人体激素水平、基因遗传等情况进行系统检查，在确认雌激素水平较低且无相关禁忌症时，才能考虑补充，千万不可盲目乱用。

　　此外需特别注意，使用雌激素类药物治疗还会增加胆结石的发生率，部分患者在雌激素治疗期间会发生胆囊疾病。而年龄较大的女性，如65岁或以上者，在使用雌激素治疗时，很有可能出现老年性痴呆，用药务必谨慎且应定期复查。

　　补充雌激素的其他方法

　　除了可通过药物补充雌激素外，有需要的人群还可以通过食物外源性辅助摄取雌激素，例如可以饮用豆浆、蜂王浆等。

　　豆浆中含有丰富的植物性雌激素异黄酮，蜂王浆中则含有丰富的动物性雌激素，外源性补充对于维持雌激素水平稳定是有利的。但饮食只能做到对雌激素的部分补充，想通过外源性膳食摄取来达到良好的治疗效果并不现实。

　　有研究人员针对4种常见膳食补充剂植物成分进行了研究，包括大豆子叶、大豆胚芽、红三叶草和葛藤。这些植物成分所含的异黄酮都被认为可以保护骨骼健康，避免雌激素流失，防止骨质疏松、骨折等。研究过程中，将4种植物成分提取出的异黄酮与传统的双膦酸盐治疗、雌激素加孕酮药物补充进行了比较，结果显示，两种传统疗法减少了受试者22%～24%的骨质流失，但只有来自子叶和胚芽的大豆异黄酮分别显著减少了受试者5%～9%的骨质流失，差异明显。

　　由此可见，膳食补充雌激素虽具有一定的效果，但并不如药物补充来得直接和有效，不过其不良反应相对较少，比药物补充更安全。