强生/Theravance溃疡性结肠炎药物izencitinib二期临床试验失败

编译丨范东东

溃疡性结肠炎药物izencitinib是Theravance与强生子公司西安杨森达成合作的主要项目。日前，由于该药物在溃疡性结肠炎的2期剂量探索研究未能达到主要终点，使外界对这种JAK抑制剂在包括溃疡性结肠炎在内的适应症中的前景产生怀疑。

2018年，西安杨森预先向Theravance支付了1亿美元开始了两家公司的合作伙伴关系，并承诺额外支付9亿美元用于潜在的里程碑付款。这一系列合作中最先进的是izencitinib，这是一种口服药物，旨在阻断在炎症中起作用的janus激酶（JAK）酶。值得注意的是，2019年辉瑞也与Theravance达成JAK抑制剂合作，开发皮肤靶向局部抗炎药。两家公司以经过验证的促炎性通路为靶点，专门设计为具有皮肤选择性活性且系统性暴露最小化。

此前，市场上的其他JAK抑制剂已经进入了自身炎症性疾病的市场（如类风湿性关节炎），而Theravance将izencitinib的开发重点放在胃肠道疾病上，以炎症性肠病溃疡性结肠炎为主要的潜在适应症。该药物能够将治疗作用靶向定位在患者的肠道上，相比之下目前市场上的JAK抑制剂因为会随血液循环作用于全身，因此比较容易引发副作用风险（包括心血管问题和感染）。

此次2期试验共计招募了239名患者，这些受试者被随机分配到接受3种剂量izencitinib或安慰剂的组中，每天1次，持续8周。该研究的主要终点是，与安慰剂相比，患者使用izencitinib后，评估量表显示溃疡性结肠炎严重程度的发生了变化。然而，根据Theravance报告的试验结果显示，接受任何剂量izencitinib的患者，溃疡性结肠炎严重程度都没有发生改善。患者的临床反应呈剂量依赖性小幅增加的趋势，该公司表示这是由于直肠出血减少所致。

虽然所有剂量组的疗效结果都惨不忍睹，但Theravance表示，接受3种剂量izencitinib的患者都展现了很好的耐受性，治疗组和安慰剂组的不良事件发生率也比较相似。试验中，没有患者发生肠道穿孔、机会性感染或主要心血管问题。对于此次2期剂量试验全面失败的结果，Theravance首席执行官Rick E. Winningham表示，表示将继续分析试验结果，以遍更好地理解这些结果对izencitinib未来发展的意义。该公司仍在等待患者治疗16周和44周的研究结果。Theravance计划在未来的科学会议上展示已有的试验结果。

全世界有超过500万人患有炎症性肠病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种慢性、复发和缓解性疾病，其特征是肠道炎症、组织损伤和腹痛、频繁和持续腹泻、体重减轻、直肠出血和疲劳等相关体育bd。目前还没有治愈炎症性肠病的方法，通常根据疾病活动严重程度以及对治疗的反应选择治疗方案，治疗的目的主要是减少引发病症的炎症，从而提供短期或长期的缓解，降低并发症的风险。

鉴于此次溃疡性结肠炎的数据不如预期，Theravance表示将最大限度地减少未来在izencitinib上的研发支出。不过izencitinib剩余在研发当中的适应症还包括克罗恩病。Winningham表示，该药物在该领域第2阶段的临床试验正在进行中，此前Theravance预计试验的初步数据将在今年晚些时候或2022年初公布。

参考来源：

1.Theravance’s Janssen Biotech-partnered ulcerative colitis drug flops in Phase 2

2.Theravance Drug Candidate for Ulcerative Colitis Fails To Meet Primary Endpoint