肿瘤免疫治疗的“搭档们”,2021 CSCO 来了几个?
- 2021-09-27 20:00:04 腾讯健康
- 健康
关于肿瘤的治疗理念,我们曾撰文《深度 | 这种癌症的生存率 30 年未获改善,如今获得了 2 倍生存期突破》讲到,人类在解决肿瘤难题上的理念不断升级:从局部视角到全局视角,人们开发出抑制血管新生和重启免疫系统治疗的药物来对抗癌症,获得了巨大的成功。
那么从这个思路走,整体 + 局部,同时对肿瘤进行打击,会起到 1 + 1 > 2 的作用。
因此,为了给免疫治疗(全局视角)找到好的帮手(局部视角),肿瘤治疗学者一直在不断探索。
数据显示[1],在过去的两年中启动的包含 PD-1/PD-L1 抑制剂的新的联合方案研究中:
最受欢迎的组合是化疗
其次是 CTLA-4 抑制剂
针对 VEGF 或其受体 VEGFR
图. 在过去两年中启动的包含 PD-1/PD-L1 抑制剂的新的联合方案研究
免疫检查点抑制剂:
肿瘤细胞太狡猾,我们 ICI 团队单独作战吃紧
免疫治疗 + 免疫治疗
其他免疫治疗:
我们是第一盟军――免疫治疗
我们至少有六支小分队
第一小分队:CTLA-4 抑制剂
CTLA-4 抑制剂
我是最早的免免联合正规军
CTLA-4 是这些靶点中最早获批的联合方案(纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗),现已批准用于:
转移性黑色素瘤(一线,联合)
转移性 dMMR结直肠癌(二线,联合)
转移性肾细胞癌(一线,联合)等
第二小分队:LAG-3
LAG-3 抑制剂
我还在探索中
LAG525(+PD-1,后线实体瘤,ORR: 9.9%)、relatlimab(+纳武利尤单抗,后线黑色素瘤,ORR: 11.5%)、MK-428 等免疫联合治疗正在研究中。
第三小分队:TIM-3
TIM3
我是潜力搭档
TSR-022(+PD-1,后线 NSCLC)、LY332136 等,正在稳步研发中。
第四小分队:TIGHT
TIGIT 抑制剂
我专攻晚期转移性实体瘤
目前在临床研究的 TIGIT 抗体主要是 Genentech 的 MTIG7192A 及 Genentech 的 MTIG7192A/RG6058,单药或者和 PD-L1 抗体阿替利珠单抗联用治疗晚期或者转移性肿瘤。
第五小分队:CAR-T 疗法:
CAR-T 疗法
我是很有潜力的研究热点
目前尚无方案获批。
第六小分队:T 细胞募集双特异性抗体
双特异性抗体
我可以提供双重阻断信号通路,与免疫检查点抑制剂打组合拳,正在探索中。
目前尚无方案获批。
免疫 + 化疗
化疗:
我们是第二盟军――化疗
化疗可以杀死肿瘤细胞,死亡的肿瘤细胞释放出抗原,供 T 细胞识别,从而协同免疫检查点抑制剂作战。
化疗是迄今为止获批最多的治疗方法,已获批的有:
1. 肺癌:帕博利珠单抗 + 化疗;阿替利珠单抗 + 化疗;度伐利尤单抗 + 化疗;
2. 乳腺癌(三阴性):帕博利珠单抗 + 化疗;
3. 胃癌:纳武利尤单抗联合化疗,一线治疗
4. 头颈鳞癌:帕博利珠单抗 + 化疗,一线治疗
免疫 + 靶向治疗
靶向治疗:
我们是第三盟军――靶向治疗
我们的小分队有:靶向血管内皮生长因子(VEGF)的抗体、BRAF 抑制剂、PARP 抑制剂、IDO 抑制剂等。
第一小分队:Anti-VEGF 抗体
Anti-VEGF 抗体
我和免疫治疗开辟了多个主战场
Anti-VEGF 抗体可以诱导抑制肿瘤血管生成等效应,与免疫检查点抑制剂共同上阵,夹击肿瘤细胞,增强 ICIs 的疗效。
现已获批的适应症有:
●子宫内膜癌:二线及以后,非 MSI-H/dMMR,帕博利珠单抗 + levatinib
●NSCLC:EGFR/ALK 突变阴性,阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗 + 卡铂 + 紫杉醇
●肾细胞癌:帕博利珠单抗 + 阿西替尼
●肝细胞肝癌:一线,阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗
第二小分队:BRAF 抑制剂
BRAF 抑制剂
我可以让「冷」肿瘤变「热」
现 FDA 已批准免疫靶向三药联合用于转移性黑色素瘤:阿替利珠单抗(atezolizumab,PD-L1 抑制剂)联合靶向药物考比替尼(cobimetinib,MEK1/2 抑制剂)和维莫非尼(vemurafenib,BRAF 抑制剂)用于治疗 BRAF V600 突变阳性的晚期黑色素瘤患者。
第三小分队:PARP 抑制剂
PARP 抑制剂
我可以通过 STING 通路,激活瘤内树突状细胞,增加 CD8 + T 细胞浸润等方式与免疫检查点抑制剂并肩作战。
目前尚无方案获批。
免疫 + 放疗
放疗:
我们是第四盟军――放疗
目前临床上关于免疫 + 放疗联合治疗的探索很多:转移性肿瘤(肝癌 / 肺癌、黑色素瘤脑转移中的研究探索,提示放疗联合免疫治疗可获益。但是到底能提高多少,以及如何将最佳、最恰当的免疫治疗和放疗有机结合?在时间上、剂量上怎么结合?在不同肿瘤上怎么结合还需要进一步探索。
免疫 + 溶瘤病毒:
溶瘤病毒:
我们是第五盟军――溶瘤病毒
溶瘤病毒能提升免疫检查点抑制剂的疗效,原因在于溶瘤病毒将「冷肿瘤」变成「热肿瘤」的能力,达到「珠联璧合」的效果;与此同时,《溶瘤病毒治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识(2021 年版)》[2]近期出台,发表在《中国癌症杂志》,以期能更好地指导临床;在我国,溶瘤病毒疗法已经获批用于鼻咽癌和黑色素瘤。
免疫检查点抑制剂:
在五大盟军的助力下,肿瘤细胞无处遁形,更多患者获益成为可能。
免疫治疗的盟军越来越多,越来越强大,那么免疫联合治疗在各类癌症的应用上有哪些最新进展?非特异性免疫治疗又如何发挥功效?
聚焦 2021 CSCO大会,关注免疫联合治疗相关 topic,参与互动。
内容策划:ATCG
内容审核:ATCG
来源题图:文献、站酷海洛
参考文献
[1]. Xin Yu J, et al. Trends in clinical development for PD-1/PD-L1 inhibitors. Nat Rev Drug Discov. 2020;19(3):163-164.
[2]. 许青, 陆舜, 朱蕙燕, 郑磊贞, 姜斌, 梁晓华, 赵任, 周箴, 王梅, 陈健华, 徐宇, 秦环龙, 魏于全. 溶瘤病毒治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识(2021 年版). 中国癌症杂志. 2021;31(3): 231-240.
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