黑框警示：丙硫氧嘧啶于很多药“不和”

作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 石浩强

2021年8月24日，国家药监局发布了一则公告，对丙硫氧嘧啶（以下简称PTU）制剂（包括丙硫氧嘧啶片、丙硫氧嘧啶肠溶片、丙硫氧嘧啶肠溶胶囊）增加了黑框警示，并就说明书内容进行了统一修订，尤其是针对药物相互作用项所包括的内容新增了一些与PTU合用可能会出现相互作用进而产生影响的药物阐述。

事实上，PTU是一种经典的抗甲状腺药物，适用于治疗多种类型的甲状腺功能亢进，如格雷夫斯病等。众所周知，甲亢患者所服用的药物可能不止一种，药物间的相互作用就成了患者十分关心的问题。那么有哪些药物和PTU合用会出现相互作用进而产生影响呢？

口服抗凝剂

对于服用抗凝剂的患者，PTU可抑制维生素K的活性，从而增加口服抗凝药（例如：香豆素类药物，代表性药物为：华法林）的抗凝效果，同时也会增加出血的风险。对于这些患者来说，应当规范、定期地监测PT/INR值，避免发生出血。

β受体阻滞剂、洋地黄类、茶碱类

甲状腺功能亢进的患者在服用β受体阻滞剂（如拉贝洛尔、心得安、卡维地洛、噻吗洛尔、美托洛尔）、洋地黄类（如地高辛）、茶碱类（如氨茶碱、茶碱）时，药物清除率会加大，这些药物在体内的浓度会相应降低，某些情况下甚至会采取适当增加药物初始剂量的方法来维持平衡。而地高辛、氨茶碱本身的治疗窗就较窄，安全剂量与中毒剂量较为接近，即所谓的“高警示药物”，其安全性尤为关键。

当这些患者同服丙硫氧嘧啶时，其甲状腺功能会逐渐趋于正常，如前所述则可能导致体内的β受体阻滞剂、洋地黄类药物、茶碱的血药浓度上升，从而诱发不良反应。如PTU与β受体阻滞剂合用，可能会出现心跳不均匀，呼吸短促，头晕或昏厥等。对于使用茶碱和PTU的患者，如果呼吸系统体育bd 恶化或出现任何茶碱中毒样体育bd ，包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、不安、失眠、癫痫或心率不齐等，应及时就医。还有，当PTU与洋地黄合用后如出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、精神错乱、癫痫、幻觉、视觉呈绿色或黄色、心跳不规律时，也应及时就医。

也就是说，正是基于PTU的抗甲状腺作用，当与上述药物合用时，应适当减少这些药物的剂量。

抑制甲状腺功能和致甲状腺肿大药物

磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类药物对于甲状腺功能具有抑制作用和致甲状腺肿大的作用，在与PTU合用时也需十分谨慎，因可能会有增强PTU抗甲状腺功能的问题。

碘剂

含碘的药物会加重甲亢病情，从而使得PTU的用量增加或用药时间延长，因此，服用PTU应避免使用碘剂，如碘（131）化钠。

心得安及香豆素

PTU可能会改变血液中心得安和香豆素衍生物的有效浓度，因此，合用时需谨慎。

肝脏毒性药物

在使用PTU治疗的人群中，已报告由肝损伤导致的肝功能紊乱、肝衰竭，甚至死亡的案列，也就是说PTU具有一定的肝脏毒性。

当PTU与其它对肝脏存在毒性的药物合用时，可能会进一步加重肝毒性的发生和发展，因此应当避免同时使用。常见的可引起肝毒性的药物有特立氟胺、瑞德西韦、纳曲酮、甲氨蝶呤、培门冬酶、来氟米特、洛美他派、米泊美生等。

血药系统毒性药物

使用PTU治疗时，可出现极为罕见的粒细胞缺乏症，该项属于严重的不良反应，且能在很短时间内发生。当PTU与其它可能引起粒细胞缺乏症的药物（例如去铁酮、氟奋乃静等）合用时，会大大增加此项风险，应避免合用。

最后，使用PTU需要注意些什么呢？孕产妇、儿童等特殊人群能否服用PTU呢？

禁忌人群

对于丙硫氧嘧啶过敏或对于硫脲类药物过敏的患者应禁用PTU。此外，由于丙硫氧嘧啶的肝毒性及血液系统毒性，严重的肝功能损害、白细胞缺乏的患者应禁用。

孕妇、哺乳期妇女、儿童能用吗？

PTU在美国FDA的妊娠用药分级中属于D级药物，安全性介于A、B、C级和禁用的X级之间。事实上，PTU可通过胎盘，引起胎儿的克汀病和甲状腺肿，而另一种经典的药物甲巯咪唑则可引起胎儿解剖学的异常。因此，在权衡利弊后，如果孕妇必须使用抗甲状腺药物，可在妊娠前3个月低剂量使用PTU，而因PTU会增加孕产妇肝毒性的风险，甲巯咪唑则成为了妊娠中期和晚期的治疗选择。

此外，PTU可少量经乳汁分泌，但母乳中的药物浓度最多只有乳母体内血清药物浓度的1/10左右，其影响不会很大。因而在哺乳期间，如必须服用抗甲状腺药物，可以选择PTU。

在儿童中有报道使用PTU后出现重度肝损伤的病例，因此不建议首选PTU，除非是对于甲巯咪唑不能耐受且不适合手术或放射性碘治疗的儿童患者。

做好监测

在服用PTU期间，应定期检查肝功能，并每4～6周检查甲状腺功能。由于PTU可能引起粒细胞缺乏症，如出现喉咙痛、发烧、发冷、牙龈或皮肤感染、血压严重下降，应及时就医并停药。如果女性患者在服用药物期间怀孕或打算备孕，应当明确告知医生，以便调整药物剂量及做好孕期必要的监护，期间如出现如恶心、右上腹痛、黄疸等体育bd 时，应及时就医。

综上所述，丙硫氧嘧啶存在诸多不良反应，甚至可能诱发患者肝功能损伤、粒细胞减少等，用药期间应当密切关注体育bd ，并做好肝功能和甲状腺功能的检查。与口服抗凝剂、β受体阻滞剂、洋地黄类、茶碱、抑制甲状腺功能和致甲状腺肿大的药物、碘剂、肝毒性药物、引起粒细胞缺乏的药物合用时，可能会存在相互作用进而产生不良影响，所以应当尽量避免合用。在充分考虑利弊关系后，如果必须合用，应该调整药物剂量并对患者的肝功能、凝血酶原时间、血常规等进行定期规范的监测，以应不测。孕妇在妊娠前3个月选用PTU治疗更为合适，儿童则不推荐首选PTU治疗。

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