首款新冠口服药III期数据公布，世界疫情趋势再预测！

2021年10月1日，默沙东与Ridgeback公司联合研制的一款口服抗病毒小分子药物molnupiravir在III期临床中期分析所呈现的数据喜人，因此提前终止，并向美国食品药品监督管理局（FDA）申请紧急使用授权（EUA）。同时，默沙东公司预计到2021年底将生产1000万个疗程的药物，且与多个仿制药公司签署协议以尽可能帮助中低收入国家的供应。

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Molnupiravi的III期MOVe-OUT临床试验中期分析结果本试验是多中心、双盲、随机对照试验，原计划招募1550名患者，但是由于提前终止，目前为止共775名受试者。要求纳入的患者需同时符合以下3条：COVID-19轻至中度体育bd ；至少有一个与病重相关的危险因素（如肥胖、高龄＞60岁、糖尿病、心脏病等）；

且随机分组时距离体育bd 出现的时间不超过5天。最终招募的受试者中，拉美人群占55%、欧洲人群占23%、非洲人群占15%，且约80%受试者为Delta、Gamma和Mu等突变株感染。

该试验将主要指标设置为随机分组后29天内住院或病死的患者百分比，结果发现：Molnupiravir组与对照组的病重或死亡率分别为7.3%（28/385）和14.1%（53/377）（p=0.0012）。本次试验中共8名受试者死亡，但全部在对照组。也就是说，molnupiravir将进展为重症或死亡的几率降低了50%，且将死亡率拉低至0%。

同时，molnupiravir的安全性也得到了证实：对于出现任何不良事件的百分比，molnupiravir组与对照组分别为35% 和40%，出现药物不良事件的百分比分别为12% 和11%，均无统计学差异。出现因不良反应停止治疗的比例分别为1.3%和 3.4%，molnupiravir组明显更低。

Molnupiravir胶囊

图片来源：Open Access Government虽然临床结果的数据令人惊喜，但是对于临床的应用仍存在一定不足：

第一，该临床试验只纳入了轻至中度体育bd 的、有危险因素的、且体育bd 出现少于5天的新冠患者。因而，目前molnupiravir还不适用于出现体育bd 超过5天，或相对健康的群体（例如没有基础疾病的年轻人），或已经进展为重症的患者。

第二，紧急使用授权（EUA ）的“通病”在于时间跨度不够长，因此长期毒性无法评估，这只能等时间来验证了。

第三，亚裔受试者数据不充足，对于中国患者相关的数据更是缺乏。因此molnupiravir若用于中国新冠患者，临床的数据是否还能这么好目前不得而知。

FDA紧急使用授权结果预测今年4月以来，美国疫情在经历一波三折后终于有所好转。然而，由于变异菌株的出现，疫情自今年7月以来再次抬头，每日新增病例数仍居高不下。

数据来源：纽约时报那么，在这样的情况下，FDA对Molnupiravir未完成试验，申请紧急使用授权的态度是什么样的？这就首先要谈谈美国防疫策略与中国的差别：

差别一， 对于轻至中度的患者一般并不收入院也不强制隔离，治疗上也仅在门诊输注单抗（例如casirivimab/imdevimab），且仅有体育bd 且不超过10天并合并危险因素的患者才符合使用单抗的条件。因此，Molnupiravir大大降低了发展成为重症的几率，很大程度上可以减少住院几率，有效缓解医疗资源挤兑。

差别二，就全国而言，无论是单抗药物（casirivimab/imdevimab），还是抗病毒药remdesivir，都处于短缺状态。所以，多一种药物供选择，百利无一害。

差别三，口服药物与静脉注射的价格差距很大，因此第一款可以口服新冠药molnupiravir的出现，无疑可以为政府减少一大笔医疗领域支出。

况且，molnupiravir的优点非常突出，尤其是对Delta、Gamma和Mu等变异菌株有效。再者，美国自2020年末以来所使用的新冠疫苗（共三种：辉瑞、莫德纳、强生的杨森）其实都是紧急使用授权。其中，辉瑞疫苗直到今年8月才正式批准适用于16岁以上人群，而另外两种至今仍是紧急使用授权。

综上分析，FDA很有可能通过紧急使用授。默沙东已于今年6月与美国政府签署合同，若FDA给molnupiravir紧急使用授权，美国将购买170万个疗程的molnupiravir，这进一步说明FDA对molnupiravir十分看好。若molnupiravir能够早日通过FDA的紧急使用授权，并保证对世界其他国家的供应，这对于全世界，尤其是其中可能进展成重症的患者，将是个福音。

Molnupiravir对世界疫情控制的影响预测根据III期临床试验的受试者人群可以得到结论，molnupiravir只减少重症几率，不防止感染。结合新冠病毒可以反复感染这一事实，理性分析其实可以得出结论：有了口服防重症的新冠药物，携带病毒且自由活动的人其实只会更多，这可能会导致新冠病毒进一步的传播。试想，等到molnupiravir上市以后，新冠患者就医时，若该患者符合用药条件，那么医生开molnupiravir后会允许患者离开。这部分自由活动的患者就可能会将病毒传播出去。由于molnupiravir帮助病人不会进展成重症，因此不需要住院隔离的病人会更多，从而导致更多人感染。接下来，新被感染的患者同样也会去买药、自由活动、传播病毒。也就是说，molnupiravir的出现其实可能会导致新冠病毒更多的传播。人们的心理与行为也可能随之改变，人们看待新冠会与看待其他疾病一样，生病了买药吃就行。在现今新冠如此猖獗、肆意掠夺人命的时候，还有大规模聚会并且不戴口罩的现象。等“救命药”出现后，人们的行为变化可想而知。

因此，在全世界大部分国家很有可能出现的情况是，人类不得不和病毒一直共存。这种情况会一直持续，直到病毒再次变异。到时若是没有新的药物或治疗手段，疫情就会再爆发一次。亦或者科学人员发明了新药能彻底杀死病毒，这场灾难也可以结束。

总结来说，口服防重症药物molnupiravir的出现，会使全世界新冠导致的重症或死亡病例减少，但是总体感染反而会增多。然而随着感染基数增多，重症或死亡的病例总数会变多还是变少也不得而知。所以，只靠个molnupiravir想要控制住疫情是不够的，疫苗、口罩和社交距离等防疫措施怕还是不能松懈下来。