解开由艾滋病毒直接引起的罕见癌症

近十年来，科学家们已经知道，HIV 会将自身整合到可能导致癌症的细胞基因中。当这种情况发生在携带其他逆转录病毒的动物身上时，这些动物通常会患上癌症。但是，令人困惑和幸运的是，这在艾滋病毒感染者身上并不经常发生。

由匹兹堡大学医学院和国家癌症研究所 (NCI) 科学家领导的一个团队今天在《科学进展》杂志上宣布，他们发现了为什么医生没有在患者中看到高发病率的 T 细胞淋巴瘤或免疫系统癌症感染艾滋病毒。

“我们似乎已经解释了为什么 HIV 很少是癌症的直接原因的一些谜团，”共同主要作者、医学博士、皮特大学全球消除艾滋病毒和艾滋病基金会主席约翰梅勒斯说。“我们的调查表明，需要一系列非常不寻常的事件，包括 HIV 的变化和人类基因的其他突变，才能使 HIV 感染者发展为淋巴瘤。临床医生应筛查患者的癌症作为常规医疗保健的一部分，但患有艾滋病毒不需要担心它们会发展成淋巴瘤。”

当 HIV 进入人体时，它会寻找 T细胞并将其基因序列――称为“原病毒”――插入细胞的 DNA 中。这有效地劫持了 T 细胞，但这些 T 细胞通常会在体内巡逻以寻找外来病原体，而不是指示它们产生更多的 HIV。

NCI 和 Pitt 团队之前的研究发现，原病毒可以将自身插入 T 细胞的遗传密码中，促使这些受感染的细胞长成自身的大型非癌克隆，并且在某些情况下，这些克隆可以携带完整的传染性原病毒。这种克隆被称为“复制克隆”，因为它们携带有复制能力的原病毒。病毒的目标不一定是诱导复制克隆的生长；这只是原病毒碰巧将自身插入 T 细胞遗传密码的结果。

这些先前的发现引发了一个悖论：如果 HIV 可以整合到 T 细胞癌基因（参与正常细胞分裂的基因，当发生突变时会导致癌细胞生长），那么它不应该也导致淋巴瘤吗？

为了回答这个问题，该团队从 13 名患有淋巴瘤的 HIV 患者身上获取了样本，并挑选出 3 名 HIV 前病毒水平较高的样本，这表明该病毒可能与癌症的形成有关。

然后他们检查了这些样本，以了解原病毒插入 T 细胞 DNA 的位置。这项艰苦的分析表明，当 HIV 前病毒插入一个称为STAT3或STAT3 的基因和另一个称为LCK 的基因时，它可以促使带有这些前病毒的细胞激活细胞增殖。随着其他人类基因的额外非病毒突变，这可能导致 T 细胞淋巴瘤。

“这是一个复杂的多步骤过程，需要罕见事件――在合适的位置插入STAT3或STAT3和LCK基因――才能开始，”梅勒斯说，他也是 UPMC 传染病部门的负责人。“作为一名医生，我确信这些事件很少见。虽然我们需要意识到 HIV 导致淋巴瘤的可能性，但这种情况非常罕见，因此无需高度焦虑。”

由于药物和护理的进步，艾滋病毒感染者的寿命更长，因此突变可能在宿主基因中积累的时间更长。梅勒斯指出，当这与已经插入癌基因的原病毒的影响相结合时，淋巴瘤的发病率可能会随着时间的推移而增加。到目前为止，还没有观察到这种情况。尽管如此，研究小组强调了额外研究的重要性，以评估 HIV 药物在预防 T 细胞淋巴瘤中可能发挥的作用，同时继续监测 HIV 感染者的 T 细胞淋巴瘤。

参考来源:

John W. Mellors et al, Insertional activation of STAT3 and LCK by HIV-1 proviruses in T cell lymphomas, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abi8795. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi8795