相继通过备案！我国干细胞治疗二型糖尿病持续发展

日前，由贵州医科大学附属医院等单位联合申报的《人脐带间充质干细胞治疗二型糖尿病临床研究项目》通过了国家卫生健康委的备案。这是贵州第一家、全国第二家在应用干细胞治疗糖尿病研究中获得国家备案的项目。该备案标志着国内在应用干细胞治疗二型糖尿病方面取得从基础研究到进入临床研究的重要实质性进展。

此前，这一领域内已有的备案项目为北京大学深圳医院的《不同移植途径下人脐带MSC治疗2型糖尿病的随机、平行、对照的安全性和有效性的临床研究》。

这些都代表着国内在干细胞治疗二型糖尿病领域的最新临床进展。

干细胞治疗糖尿病一直是人们十分关注的话题。今年上半年，“干细胞疗法治疗糖尿病”还被Mass General Brigham纳入第六届细胞与基因疗法“颠覆性技术”Top12列表中。今天我们就一起来看看干细胞治疗二型糖尿病的那些事儿。

传统二型糖尿病干预方法效果不佳

二型糖尿病是糖尿病的一种类型，约占糖尿病患者总数的90%以上，通常患者可产生胰岛素，但体内出现胰岛素抵抗，细胞无法正常使用这些胰岛素。目前二型糖尿病控制方式主要有生活方式干预、口服降糖药以及注射胰岛素等，这给患者的治疗管理带来了很大困扰。近年来，终结“胰岛素注射”的探索更是屡见不鲜，这也反映出临床仍然需要新的突破。

干细胞在各种疾病的治疗中均显示出极大的临床应用前景，二型糖尿病也不例外，从基础研究到临床试验，不断有研究证实了其安全性与有效性。如今，国内干细胞治疗二型糖尿病的临床研究项目通过备案，也正说明这一领域慢慢向临床推进。

干细胞改善胰岛功能，帮助患者恢复

在二型糖尿病中，最突出的特征就是机体对于胰岛素的抵抗，而此时体内可能并不缺乏胰岛素。此外，随着糖尿病病程的延长，β细胞衰竭是进行性的和不可阻挡的。然而现有治疗手段却无法消除胰岛素抵抗，只能暂时性降低血糖水平，治标不治本。

胰岛素抵抗与免疫系统异常激活以及慢性炎症密切相关[1]。研究表明[2]，间充质干细胞(MSCs)可以减轻二型糖尿病的慢性炎症，从而改善胰岛素敏感性和胰岛功能。

多次输注MSCs不仅能有效地恢复二型糖尿病大鼠的血糖稳态，减轻胰岛素抵抗，而且能改善高脂血症，改变慢性肾脏病、心脏病变、肺纤维化、白内障等糖尿病长期并发症的进展。

图片来自文献[5]

此外，最近，科学家们发现，干细胞来源的外泌体与干细胞本身具有相同的治疗潜力，在二型糖尿病动物模型中[3]，MSCs外泌体可以通过逆转外周胰岛素抵抗和缓解β细胞破坏来加速葡萄糖代谢，降低血糖水平，从而缓解二型糖尿病，为治疗提供了一种替代方法。

图片来自文献[3]

干细胞治疗二型糖尿病的全球现状如何？

目前，各种有关干细胞治疗二型糖尿病的临床试验纷纷注册，截至目前，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗二型糖尿病的临床研究项目达84项之多。从中可以发现，最常使用的干细胞类型为间充质干细胞。

近年来，国内外均有间充质干细胞治疗二型糖尿病的临床研究结果发表。

登记在Clinicaltrials.gov系统上，编号为NCT01413035的一项国内临床试验，评估了脐带/胎盘间充质干细胞治疗II型糖尿病的安全性和潜在效果。共有18名II型糖尿病患者参与，均接受了3次脐带间充质干细胞静脉注射。试验结果显示，脐带间充质干细胞治疗是安全的，并且耐受性良好，能有效缓解血糖，增加II型糖尿病患者的C肽水平和调节性T细胞水平。

国外开展的一项随机、安慰剂对照、剂量递增的安全性和耐受性试验研究评估了成人同种异体骨髓来源间充质前体细胞（MPC）治疗二型糖尿病的安全性、耐受性和可行性。

该研究纳入了61例血糖控制不佳的成年二型糖尿病患者。通过静脉输液给予细胞产品rexlemestrocel-L（一种间充质干细胞产品），在12周研究期间没有发生严重不良事件，包括anti-HLA抗体或致敏。与安慰剂对照组相比，间充质干细胞治疗显著降低HbA1c。

图片来自文献[4]

另一项研究[6]评价了胰内输注自体干细胞联合高压氧治疗在二型糖尿病患者代谢控制中的疗效。该研究入组共纳入 23 名患者（对照组10人，干预组 13人）。此后每三个月测量一次体重指数、空腹血糖、C 肽和 HbA1c、C 肽/葡萄糖比 (CPGR)，持续一年。在整个随访期间，与对照组相比，干预组的葡萄糖水平均显著降低 ，C 肽水平显著增高，HbA1c 显着降低，对胰岛素的需求（每 24 小时平均单位）显着降低。

图片来自文献[6]

近年来，干细胞治疗二型糖尿病的临床推进明显加速，不断证实了有效性和安全性。未来，仍需进行更深入的基础研究与更大规模的临床试验以建立干细胞标准化生产流程，如干细胞治疗的最佳细胞输送途径、给药剂量、给药间隔、给药频率、应用年龄节点等，进一步推动这种疗法的临床应用，最终让更多的患者受益。

参考文献：

[1] Donath MY. Targeting inflammation in the treatment of type 2 diabetes: time to start. Nat Rev Drug Discov. 2014 Jun;13(6):465-76.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24854413/

[2] Yu S, Cheng Y, Zhang L, Yin Y, Xue J, Li B, Gong Z, Gao J, Mu Y. Treatment with adipose tissue-derived mesenchymal stem cells exerts anti-diabetic effects, improves long-term complications, and attenuates inflammation in type 2 diabetic rats. Stem Cell Res Ther. 2019 Nov 20;10(1):333.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747961/

[3] Sun Y, Shi H, Yin S, Ji C, Zhang X, Zhang B, Wu P, Shi Y, Mao F, Yan Y, Xu W, Qian H. Human Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes Alleviate Type 2 Diabetes Mellitus by Reversing Peripheral Insulin Resistance and Relieving β-Cell Destruction. ACS Nano. 2018 Aug 28;12(8):7613-7628.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30052036/

[4] Skyler JS, Fonseca VA, Segal KR, Rosenstock J; MSB-DM003 Investigators. Allogeneic Mesenchymal Precursor Cells in Type 2 Diabetes: A Randomized, Placebo-Controlled, Dose-Escalation Safety and Tolerability Pilot Study. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1742-9.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26153271/

[5] Qi Y, Ma J, Li S, Liu W. Applicability of adipose-derived mesenchymal stem cells in treatment of patients with type 2 diabetes. Stem Cell Res Ther. 2019 Aug 28;10(1):274.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31455405/

[6] Estrada EJ, Decima JL, Bortman G, Roberti J, Romero EB, Samaja G, Saavedra AR, Martínez G, Gutiérrez S. Combination treatment of autologous bone marrow stem cell transplantation and hyperbaric oxygen therapy for type 2 diabetes mellitus: A randomized controlled trial. Cell Transplant. 2019 Dec;28(12):1632-1640.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665912/