肺部吸入制剂的分类及产品研究现状

肺部吸入制剂是指药物以特殊装置给药，经呼吸道深部、腔道、黏膜等发挥全身或局部作用的制剂。相比传统的给药方式，肺部给药具有快速、高效、患者依从性好的优势，是目前世界上公认的治疗哮喘病和慢性肺阻病（COPD）等呼吸道系统疾病的最好办法。近年来，随着空气污染的日益加重、人口老龄化程度持续加深，致使呼吸系统疾病患病率不断上升，肺部吸入给药已成为一种倍受关注的给药方式。

1.吸入制剂的分类及已上市产品

一直以来，关于吸入剂类别的划分都存在诸多争议，一般把吸入剂划分为雾化吸入剂、定量吸入气雾剂、干粉吸入剂和软雾剂。目前，《中国药典》2020年版将吸入制剂划分为气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂、吸入液体制剂和可转变蒸汽的制剂。值得注意的是，可转变蒸汽的制剂首次被药典定义与划分，而吸入液体制剂还包括吸入溶液、吸入混悬液、吸入用浓溶液（需稀释后使用的浓溶液）、吸入用粉末（需溶解后使用的粉末）。

1.1吸入气雾剂

吸入气雾剂即定量吸入气雾剂（MDI），系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜的制剂。MDI能通过定量阀门控制药物剂量，具有定位和速效作用，并且价格便宜、装置简单易于携带等优点。然而，MDI的触发需要与患者的呼吸相配合，患者对装置使用的协调性较差。较重要的是，MDI处方中的抛射剂氟利昂，会破坏大气臭氧层，不利于环境保护。现在人们逐渐淘汰了氟利昂，改用了不破坏臭氧层的四氯乙烷和四氟乙烷等进行替代。所以解决抛射剂的环境问题，预计会是未来研发的重点。目前，吸入气雾剂制剂研发的难点在于产品质量属性影响因素很多，除了原辅料属性、处方组成和用量等处方因素外，罐体特别是阀门和促动器影响也很大。

1.2吸入粉雾剂

吸入粉雾剂系指固体微粉化原料药物单独或与合适载体混合后，以泡囊、胶囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由用药者吸入雾化药物至肺部的制剂。吸入粉雾剂是在定量吸入气雾剂的基础上，综合粉体工学的知识而发展起来的一种新型制剂。吸入粉雾剂的药物粉末进入体内的动力来源于患者的自主吸气或由患者吸气而启动装置递送药物，故消除了协同困难。另外，其不使用抛射剂而避免了对环境的破坏，装置简单易用易携带，患者的顺应性好，并且粉末制剂使蛋白质和多肽药物不受溶解度的影响，稳定性好，载药量高。

1.3吸入喷雾剂

吸入喷雾剂是一种传统的给药方式，系指通过预定量或定量雾化器产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬液或乳液。使用时借助手动泵的压力、超声振动、高压气体或其他方法将内容物呈雾状物释出，可使一定量的雾化液体以气溶胶的形式在一次呼吸状态下被吸入。其既有雾化给药的特点，又避免了使用抛射剂，成本较低、起效迅速、使用方便且安全可靠，但因喷出的雾滴较大而需要的药液量大。

1.4吸入液体制剂与可转变成蒸汽的制剂

吸入液体制剂系指供雾化器用的液体制剂，即通过雾化器产生连续供吸入用气溶胶的乳液、混悬液或溶液。吸入液体给药可以将含有药物的悬浮液或溶液雾化成大剂量的小液滴，且不受患者呼吸行为的影响，适用范围广，儿童、老人都可以使用。处方因素对雾化吸入剂的影响较小，雾化器的雾化效率则对其影响较大。目前，吸入液体给药已广泛应用在临床上，用于此剂型的药物除了传统的平喘药、抗生素、麻醉药、镇咳祛痰药外，也还有部分中药制剂。

可转变成蒸汽的制剂系指可转变成蒸汽的溶液、固体或混悬液制剂，通常是将其加入热水中，产生供吸入用的蒸汽。其不涉及使用其他辅料，目前仅3个产品（商品名为Forane、Suprane、Ultane）在市场流通，且此类制剂全部用于麻醉。

2.肺部吸入制剂的研发趋势

从作用时长来看，药物在肺部消除快速，半衰期短，大多需多次给药。因而需开发能够提高药物疗效、提高药物使用顺应性的肺部缓释制剂，其中，纳米脂质体是目前研究较多的肺部给药系统。从剂型研发选择来看，当前传统药物剂型同质化竞争严重，利润大幅下降。近几十年来，吸入粉雾剂不断发展，新的处方及装置设计得以不断应用，而粉雾吸入方式可有效增加多肽蛋白质类药物的稳定性，提高其生物利用度。随着对这类大分子药物肺部给药载体及其吸收机制的深入研究，粉雾吸入剂必将迎来更为广阔的发展空间。从治疗领域来看，多年以来COPD和哮喘一直都是吸入剂创新制剂最热门的疾病领域。近年来，虽然其应用范围有了一定的扩展，但主要还是集中在肺部局部作用的适应证增加。对于未来吸入制剂治疗领域的发展，通过肺部给药的方式治疗全身系统疾病不失为重要的研究方向。

参考文献：

[1]万妮,陈斌,李合,叶伟伦,王慧.肺部吸入给药系统的研究进展[J].中国新药杂志,2021,30(15):1386-1395.

[2]徐景娜,周学海,杨敏,郭志红,李志万,孙亮,韩英.肺部吸入制剂的研究概况[J].药物评价研究,2019,42(12):2305-2308.