中国创新药海内外布局浅析：不是所有的创新药都有未来？

一、行业感悟三两语

近期，在制药行业流传一个说法：不是所有的创新药都有未来。看到这个说法，我想起了那句歌词-野百合也有春天。说实话，创新药领域的高失败率，已经让所有从业者和投资者很早就做好了失败的心理准备。

是不是因为这样的高失败率，这个行业就会被人视为畏途呢？我们欣喜的看到，在经过过去十多年的奋斗和磨砺，中国创新药行业的参与团队，不管是开发者，还是投资者，抑或是监管者都对这种局面做好了准备，并推动很多项目获得成功，或者正走在成功的道路上。

二、中国医药行业的整体情况浅析

2021年10月8日，亿帆医药控股子公司亿一生物（Evive Biotech）宣布欧洲药品管理局（EMA）已经正式受理亿一生物Ryzneuta™用于治疗化疗导致的中性粒细胞减少症（CIN）的上市许可申请（MAA），并已启动集中审评程序。这也是亿一生物继2021年年初向FDA提交Ryzneuta™（也称F-627）生物制品许可申请(BLA)之后的又一利好消息。

长期以来，我国药品研发现状堪忧，主要表现在企业研发经费投入不足；而在某些领域又存在研发资源浪费，效率低下；药品研发项目同质化严重，同靶点开发竞争激烈，可谓内卷劲头十足；药企创新不足，创新水平不够。近年来，国内医药市场不断成熟和完善，随着新药审评制度、仿制药一致性评价、带量采购、辅助用药监控以及医保目录升级等政策的调整和影响，新药审批逐步加快，国内创新药发展势头显著提升，一些生物药公司创新成果不断显现，创新药活力不断被释放，国产创新药正在一步步创造历史，走向世界。另外一方面，国内外药企及研发机构的合作也越发频繁，越来越多的药企选择中美双报、中欧上报；这样的现实局面不仅可以让某些项目提前布局国内国际市场，也可以充分借助国外智力支持，并借鉴国外审评经验，反过来促进国内审评流程的优化。

三、国内政策支持及成果

2015年国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》；2016年2月，国家食药监总局发布《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》；2017年，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，以上药品审评审批制度的改革以及逐步建立健全的药品优先审评审批制度，从政策层面上推动了药品创新的发展。

2016年，国务院办公厅印发《药品上市许可持有人制度试点方案》，对于鼓励药品创新、提升药品质量具有重要意义。

2018年国家医疗保障局将17种抗癌药纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围，为创新药通过谈判的方式进入医保目录开辟了路径。

2019年，新修订的药品管理法正式实施，其中也明确规定国家鼓励研究和创制新药。

2020年，随着新冠疫情的爆发，一些药品研发和审评工作受到了影响。但是，这样的疫情压力反而对于新冠预防和治疗药品的开发，提供了历史上难得的契机。很多公司借势而为，积极拓展新冠适应症领域，打开一片新的局面。

2020-2021年至今，中国NMPA为了配合2019年修订药品管理法的落地和实施，也持续更新和修订了很多指导原则。

2021年10月份，中国药品申报采用eCTD格式的要求，也正式落地。

2021年国庆后，对于药品研发中预BE备案的呼声已经得到NMPA的积极响应，也会在这个领域促进政策的出台和更新。

近年来，国内自主创新的新药申报和批准数量持续增加，据不完全数据统计， 2020年NMPA批准了10款国内创新药， 2021年至今NMPA批准了11款国内创新药(截止至2021年9月)(详见表1)

表1 近两年NMPA批准的国内创新药

解析：从上面统计的数据可以看出，目前创新药企业和成功项目较多布局在长三角地区和传统优势地区，例如山东省。而药物治疗领域集中在心血管疾病的治疗领域。

四、国内创新药创新出海，走向世界

随着中国创新药企业的持续走强，很多头部企业开始积极开拓国际市场，并取得喜人的成绩。下面简单汇总了过去一段时间的创新药在国际市场的开拓情况：

2019年11月15日，中国新药研发的里程碑事件：百济神州自主研发的抗癌新药“泽布替尼” 在美国FDA获批上市，泽布替尼成为第一个在美获批上市的中国本土自主研发药物。2021年9月美国FDA又批准百悦泽(泽布替尼) 的第二项适应症用于治疗华氏巨球蛋白血症患者。

2019年12月20日，石药集团宣布FDA已批准Conjupri（马来酸左旋氨氯地平）片治疗高血压的上市申请（NDA）。

2020年7月复宏汉霖自主开发的曲妥珠单抗（HLX02，欧盟商品名：Zercepac）在欧盟获批上市。

2019年5月绿叶制药向美国FDA递交了注射用利培酮微球II的上市申请。

2020年11月，百奥泰生物制药宣布已向美国食品药品监督管理局（FDA）递交了BAT1706（贝伐珠单抗）注射液的生物制品上市申请（BLA）。此前该公司已向EMA递交了BAT1706的上市许可申请。

2020年12月和黄医药向美国FDA滚动提交索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤（NET）的新药上市申请（NDA）。

2020年12月，杨森/传奇生物宣布开始向FDA滚动提交cilta-cel的生物制剂许可申请（BLA），用于治疗成人复发和/或难治性多发性骨髓瘤。

2021年3月，亿帆医药控股子公司亿一生物向FDA提交Ryzneuta的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗化疗致中性粒细胞减少症。

2021年3月，君实生物宣布开始向美国FDA滚动提交特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的BLA。

2021年4月，万春医药宣布其开发的普那布林已向CDE和FDA递交用于CIN的新药上市申请。

2021年5月18日，信达生物宣布，公司和礼来共同合作研发的的信迪利单抗，已经获得美国FDA正式受理。

2021年9月，百济神州宣布其自主研发的PD-1单抗百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）的新药上市申请（BLA）获美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理。

2021年10月8日，亿帆医药控股子公司亿一生物（Evive Biotech）宣布欧洲药品管理局（EMA）已经正式受理亿一生物Ryzneuta™用于治疗化疗导致的中性粒细胞减少症（CIN）的上市许可申请（MAA），并已启动集中审评程序。

五、总结

从上面数据和信息可以看出，虽然创新药领域的高失败特征依然存在。然而，随着国际药品研发领域布局的整体迁移，中国创新药企业抓住机会，在吸引资金、招募领军人才、建设和完善团队、合理布局产品线等工作上不断发展，不断崛起。而目前中国头部创新药企业的优势项目，在立项之初，就同时布局国内和国际市场，大部分项目级按照ICH指南来实施研发，并积极和国际监管要求相接轨。

同时，我们也必须记得文章开头的那句提醒--不是所有的创新药都有未来！要想避免这样的教训多次出现，创新药企业在专利布局、股权布局、内部管理架构完善、研发团队稳定性加强、国际法规强化学习方面，还有很多工作要做。

参考资料：

1-新时期我国新药创制鼓励政策分析

2-NMPA官网

3-FDA官网信息

4-EMA官网信息