nAMD治疗方式变革！罗氏新型给药系统获批 每年只需给药2次

10月22日，罗氏宣布FDA已批准其新型给药装置Susvimo（雷珠单抗注射液 100mg/ml）上市，用于治疗之前对至少两种anti-VEGF疗法湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者。

Susvimo又叫雷珠单抗PDS给药系统（ Port Delivery System with ranibizumab），是一个米粒大小的眼球植入装置，通过外科手术的方式一次性植入眼睛，然后保持雷珠单抗在眼内持续释放，只需每隔6个月在院外补充一次药物，从而改变nAMD患者原本每月注射1次的治疗方式。

nAMD是导致人类中央视力缺失的常见疾病之一，影响全球约2000万人，是60岁及以上人群失明的主要原因。nAMD病理表现为新生和异常的血管在黄斑下不受控制地生长，导致肿胀、出血和/或纤维化，造成快速和严重的视力丧失，因此眼部注射anti-VEGF药物也是临床上治疗wAMD的主要手段。

Anti-VEGF药物被开发用于治疗nAMD已经15年之久，技术升级方向主要是减少眼球注射给药次数，降低心理恐惧和安全性风险，提高治疗依从性。比如阿柏西普是一种Fc融合蛋白，可以结合VEGF-A的所有亚型，能够长期维持眼内的anti-VEGF活性，给药频率可以做到每2个月1次。诺华开发的Beovu（brolucizumab）是一个单链抗体片段(scFv)，组织穿透力更强，可以实现更高摩尔剂量给药，增加病变部位的药物分布，是首个只需每3个月注射1次的anti-VEGF疗法。

Susvimo是FDA批准的第一个将nAMD患者眼球注射次数减少到每年2次的新疗法，是15年来nAMD临床治疗方式的一个重大变革。

在作为获批依据的III期Archway 研究中，接受Susvimo给药装置第36周和第40周的视力较基线分别改善0.2和0.5，这个效果与每月1次雷珠单抗注射相当。而且Susvimo治疗组只有1.6%的患者在第一个治疗周期（首次补充药液）内需要接受额外的雷珠单抗治疗，超过98%的患者不需要接受额外治疗。

安全性方面，接受Susvimo的患者最常见的不良事件是结膜出血、结膜充血、虹膜炎和眼痛，有2.0%至少经历过一次眼内炎发作，是每月1次常规玻璃体注射雷珠单抗的3倍多，多数与结膜萎缩和糜烂有关。因此要注意进行结膜健康管理，在早期阶段发现结膜萎缩和糜烂可以进行手术修复，从而降低眼内炎的风险。总体上，Susvimo耐受性良好，表现出了可接受的风险获益平衡。

除了改善anti-VEGF这种nAMD标准护理方案的治疗体验外。罗氏也在从药物机制上寻求突破。因为VEGF并不是参与这种复杂疾病发生和进展的唯一途径。其开发的Faricimab是一款双特异性抗体，其通过靶向血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子- A (VEGF-A)两种不同途径抑制新生血管的异常生长。

从生物学机制上看，VEGF-A和Ang-2信号会使血管不稳定，诱导形成新生血管和促进炎症。Faricimab在阻断VEGF/VEGFR信号有效控制新生血管形成的同时，也能抑制Ang-2信号来改善血管稳定性和减轻视网膜炎症，与单纯anti-VEGF疗法相比，用于治疗多种视网膜疾病就可以实现减少眼部注射给药频率，改善患者的远期视力结局。

Faricimab是首个开发用于眼科疾病的双特异性抗体，设计给药周期是4个月注射1次，已经申请上市用于治疗nAMD和DME，预计2022年获批。