罗氏再斩“第一”！研发管线中还有哪些进展值得期待？

23日，罗氏（Roche）宣布，美国FDA已批准独特的眼内给药系统Susvimo上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者。新闻稿指出，这是FDA批准的首个可能只需每年接受两次治疗的湿性AMD疗法。

Susvimo在患者眼中植入一个可以定期补充药物的移植体。它的大小与一粒米粒相当，可以在长达数月的时间里持续释放抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体ranibizumab。罗氏指出，这是15年来首个替代标准眼内注射治疗湿性AMD的疗法，降低了与频繁眼内注射相关的治疗负担，并提高了疗效持久性（详情请见今日药明康德推送第四条）。

▲Susvimo（原名Port Delivery System）简介（图片来源：罗氏官网）

Susvimo的获批只是罗氏研发管线今年的众多进展之一。罗氏首席执行官Severin Schwan先生在日前的第三季度财报电话会议上表示，截至今年9月底，罗氏启动了14项3期临床试验，17个新分子实体（NME）处于关键性临床开发阶段。在电话会议上，该公司高管也介绍了多个产品的最新动向。点击文末“阅读更多/Read more”，即可访问罗氏官网，下载第三季度报告PPT。

图片来源：罗氏官网

在血液癌症方面，罗氏的“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin）联合化疗方案R-CHP，在一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的关键性3期临床试验中达到主要终点。与标准治疗R-CHOP相比，显著改善患者的无进展生存期（PFS）。罗氏指出，这一组合疗法是20年来，与标准治疗相比首个显著改善患者结局的治疗方案。Polivy靶向大多数B细胞中特异性表达的CD79b蛋白。

此外，该公司的两款靶向CD20和CD3的双特异性抗体glofitamab和mosunetuzumab分别有望在明年初和今年年底递交监管申请，可能改变非霍奇金淋巴瘤的标准治疗。

图片来源：罗氏官网

罗氏的新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）giredestrant是一款潜在“best-in-class”SERD。它具有独特的作用机制，不但能够有效降解雌激素受体（ER），而且在降解之前就能够抑制ER的功能，从而进一步提高疗效。

在今年ESMO大会上公布的2期临床试验结果显示，giredestrant作为新辅助疗法，与CD4/6抑制剂palbociclib联用，在早期ER阳性，HER2阴性乳腺癌患者中，将与肿瘤增生相关的生物标志物Ki67水平降低80%，显著优于活性对照组（67%，p=0.0222）。而且，接受治疗第二周时25%的肿瘤出现细胞周期完全停滞，对照组这一数值为5.1%。

▲Giredestrant作为新辅助疗法，获得积极2期临床试验结果（图片来源：罗氏官网）

在治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）方面，罗氏的口服疗法Evrysdi（risdiplam）在多种SMA患者类型中表现出疗效。在接受过其它SMA疗法治疗的1-60岁患者中，Evrysdi将SMN蛋白水平提高两倍以上。

此外，罗氏还在开发新一代SMA疗法。该公司的GYM329是一款与肌肉生长抑制素（myostatin）前体蛋白结合的单克隆抗体。肌肉生长抑制素是调节骨骼肌生长和强度的关键负调节因子。GYM329与肌肉生长抑制素前体蛋白的结合抑制它被蛋白酶激活。GYM329具有高度特异性，在抑制肌肉生长抑制素前体蛋白的同时不会抑制其它肌肉激素的功能。在临床前研究中，它已经表现出提高肌肉大小和强度的活性。罗氏预计在今年展开2期临床试验，评估GYM329与Evrysdi联用，治疗SMA患者的效果。

▲GYM329简介（图片来源：罗氏官网）

在治疗眼科疾病方面，靶向血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）的双特异性疗法faricimab近日获得美国FDA授予的优先审评资格，用于治疗湿性AMD和糖尿病性黄斑水肿（DME）。

在治疗阿尔茨海默病方面，罗氏的抗淀粉样蛋白抗体gantenerumab近日获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。该公司还将一款抗tau蛋白疗法bepranemab推进到2期临床开发阶段。

罗氏开发的Elecsys GAAD体外诊断系统获得了欧盟的CE标志认证，这是一款结合患者的性别、年龄以及两种血液生物标志物水平早期诊断肝细胞癌的体外诊断系统。与使用甲胎蛋白（AFP）相比，它在检测早期肝癌方面表现出更高的灵敏度和特异性。全球每年有83万人因为肝细胞癌而去世，早期诊断有可能让患者可以接受治愈性治疗，可将5年生存率提高到80%。

▲Elecsys GAAD是一款早期检测肝癌的体外诊断算法（图片来源：罗氏官网）

参考资料：

[1] Roche Q3 2021 Presentation. Retrieved October 22, 2021, from https://www.roche.com/dam/jcr:17321367-06a5-4a0e-8f39-1be5299e7db4/en/irp211020.pdf

[2] Roche reports strong growth in the first nine months – outlook for 2021 raised. Retrieved October 22, 2021, from https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2021-10-20.htm

[3] Phase III Study Shows Genentech's Polivy Plus R-CHP Is the First Regimen in 20 Years to Significantly Improve Outcomes in Previously Untreated Aggressive Form of Lymphoma Compared to Standard of Care. Retrieved October 22, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210808005031/en/Phase-III-Study-Shows-Genentechs-Polivy-Plus-R-CHP-Is-the-First-Regimen-in-20-Years-to-Significantly-Improve-Outcomes-in-Previously-Untreated-Aggressive-Form-of-Lymphoma-Compared-to-Standard-of-Care

[4] FDA approves Roche’s Susvimo, a first-of-its-kind therapeutic approach for neovascular or “wet” age-related macular degeneration (nAMD). Retrieved October 22, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/10/22/2319366/0/en/FDA-approves-Roche-s-Susvimo-a-first-of-its-kind-therapeutic-approach-for-neovascular-or-wet-age-related-macular-degeneration-nAMD.html