TROP2靶向ADC/重磅PD-1抗体一线治疗肺癌3期临床试验即将启动

2021年10月25日，第一三共（Daiichi Sankyo）、阿斯利康（AstraZeneca）联合宣布，与默沙东（MSD）的子公司达成了临床试验合作和供应协议。第一三共将领导一项全球3期临床试验，旨在评估靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），与默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda联用，对比Keytruda单药，一线治疗不伴有可靶向基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。这些患者的肿瘤高度表达PD-L1。

肺癌是全球第二大常见癌症和癌症相关死亡的主要原因，80%-85%为NSCLC。虽然近年来靶向治疗和免疫检查点抑制剂的引入改善了晚期NSCLC患者的结局，但大多数患者的肿瘤没有已知的可靶向基因组改变。目前一线治疗这些患者的标准治疗，是免疫疗法联合或不联合含铂化疗。然而，至少40～60%的患者肿瘤对初始治疗无反应，并发生疾病进展，大多数患者的无进展生存期仍不到一年。

TROP2是一种跨膜糖蛋白，广泛表达于几种类型的实体瘤，包括NSCLC。阿斯利康和第一三共在去年达成60亿美元研发合作，联合开发Dato-DXd（DS-1062）。这款ADC使用了第一三共的DXd ADC技术，将靶向TROP2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）连接起来。此前在伴有特定基因组改变的NSCLC患者中进行的一项临床试验表明，Dato-DXd使患者达到35%的客观缓解率（ORR）。

▲Dato-DXd（DS-1062）简介（图片来源：第一三共官网）

Keytruda通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，提高人体免疫细胞的抗癌反应。它已在全球获批用于治疗多种癌症类型，包括早前已在中国获批的7项适应症，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌及食管癌二线治疗等。

本次合作基于一项去年2020年5月达成的1b期临床试验的积极结果。这一1b期临床试验在晚期或转移性NSCLC患者（不含可靶向的基因组改变）中，评估Dato-DXd和Keytruda联用，联合或不联合含铂化疗的安全性和疗效。

参考资料:

[1] Second Clinical Trial Collaboration Initiated to Evaluate Datopotamab Deruxtecan in Combination with Keytruda® (pembrolizumab) in Patients with Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved October 25, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211025005113/en/