诺华「卡那奴单抗」治疗NSCLC的III期研究再遭失败

文章来源：医药魔方Info

作者：阳光

10月25日，诺华宣布，IL-1β抑制剂Canakinumab（卡那奴单抗、ACZ885）联合帕博利珠单抗加铂类双药化疗的III期临床研究（CANOPY-1）未达到改善总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 的主要终点，适应症是一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。

不过结果显示，基于基线炎症生物标志物 hs-CRP 以及其他生物标志物定义的亚组，在预先指定的患者亚组中，PFS和OS都有潜在的临床意义改善。这些数据将进一步支持评估Canakunimab在肺癌中的作用。详细数据将在随后举行的医学会议上公布。

CANOPY-1是卡那奴单抗在NSCLC适应症上第二次失败的III期临床。今年3月9日，卡那奴单抗联合多西他赛用于既往接受PD1/PDL1抑制剂和铂类化疗成人NSCLC患者的III期临床（CANOPY-2）未达到改善OS的主要终点。（见：2021年3月 | 失败临床研究TOP10）

肺癌是全球最常见的癌症之一，每年新诊断的病例超过200万，主要有小细胞肺癌（SCLC)和非小细胞肺癌（NSCLC）两种类型。其中NSCLC约占肺癌的 85%。

卡那奴单抗是一种人源单克隆抗体，可与人白介素-1β（IL-1β）高亲和力地选择性结合，通过阻断其与受体的相互作用来中和IL-1β的活性。初步证据表明，通过中和IL-1β，卡那奴单抗能够将促肿瘤炎症转变为：1）增强抗肿瘤免疫反应；2）减少肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭性；3）损害血管生成。促肿瘤炎症通过驱动致癌过程和抑制抗肿瘤免疫反应而促进肿瘤的发展，卡那奴单抗是NSCLC中靶向促肿瘤炎症的First-in-class IL-1β抑制剂。

在针对心血管疾病的III期CANTOS试验中，诺华发现肺癌死亡率随着卡那奴单抗剂量增加而显著降低。同时基于此，诺华启动了CANOPY系列的研究。目前，还有两项临床研究正在推进中，分别是III期临床（CANOPY-A）评估其作为辅助治疗是否可以预防早期NSCLC手术后的复发、II期临床（CANOPY-N）评估canakinumab与Keytruda 术前单药或联合新辅助治疗可切除NSCLC患者的安全性和有效性。

注：原文有删减