TCR2与百时美施贵宝达成合作 评估间皮素阳性实体瘤细胞疗法

TCR2 Therapeutics近日宣布与百时美施贵宝（BMS）达成一项临床试验合作协议，计划开展一项2期临床试验，评估新型细胞疗法gavocabtagene autoleucel (gavo-cel，TC-210）联合抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）和抗CTLA-4疗法Yervoy（逸沃，通用名：ipilimumab，伊匹木单抗），用于治疗难治性、表达间皮素（mesothelin）的实体瘤。

这项2期试验的主要目的是评估gavo-cel在不可切除性、转移性或复发性、表达间皮素的实体瘤患者疗效，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤（MPM）和胆管癌。TCR2将赞助这项2期试验。

计划中的2期临床试验将评估抗肿瘤活性，并更好地描述gavo-cel在所选推荐2期剂量（RP2D）下的安全性。患者将在RP2D下接受gavo-cel治疗，并根据其癌症诊断进入4个不同的队列：NSCLC、卵巢癌、MPM和胆管癌。

其中，NSCLC、卵巢癌、胆管癌患者将接受gavo-cel和Opdivo联合治疗。MPM患者将分为3组进行治疗：第一组将使用gavo-cel作为单一药物，第二组将同时使用gavo-cel和Opdivo联合治疗，第三组将使用gavo-cel、Opdivo和Yervoy联合治疗。

gavo-cel结构特征

gavo-cel是一种新型TRuC（T细胞受体融合构建体）细胞疗法，由表达一种单域抗体与CD3ε亚基融合蛋白的自体基因工程T细胞组成，该单域抗体可识别人间皮素。在表达后，单域抗体与CD3ε亚基融合蛋白被整合到内源性T细胞受体（TCR）复合物中，取代天然的CD3ε亚基。在临床前内皮素阳性肿瘤模型中，gavo-cel已显示出抗肿瘤活性。此外，与使用相同抗间皮素抗体的CAR-T细胞疗法相比，gavo-cel显示出更高的疗效。

gavo-cel 1期临床试验数据

gavo-cel开发用于治疗间皮素阳性实体瘤。虽然间皮素在正常组织中的表达较低，但在多种实体瘤中呈现高表达，并且在决定肿瘤的恶性和/或侵袭性方面起着积极的作用。间皮素过度表达与某些癌症类型的预后较差相关。

gavo-cel 1/2期临床试验集中于4个适应症：NSCLC、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤（MPM）、胆管癌。仅在美国，这些癌症患者就多达80000例。

在1/2期临床试验剂量递增部分的中期数据，已证实gavo-cel具有一致的临床益处，几乎所有患者都经历了肿瘤消退（n=15/16，94%）、疾病控制率（DCR）达81%。截至2021年6月30日的数据截止日期，已观察到所有3种表达间皮素的实体瘤治疗中的临床活性，淋巴耗竭后输注gavo细胞的患者中，总缓解率（ORR）31%。安全性方面，gavo-cel总体上仍具有良好的耐受性，不良事件可控。

注：原文有删减

原文出处：TCR2 Therapeutics Announces Clinical Trial Collaboration Agreement with Bristol Myers Squibb to Evaluate Gavo-cel in Combination with Opdivo® and Yervoy® in Mesothelin-Expressing Solid Tumors