FDA接受诺华CAR-T细胞疗法Kymriah补充生物制剂许可申请

编译丨李汤姆

日前，美国食品和药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）分别接受了诺华的Kymriah （tisagenlecleucel）作为治疗复发或难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的审查申请。

此前，美国FDA还授予CAR-T细胞疗法的补充生物制剂许可申请（sBLA）在该适应症中的优先审查。Kymriah也被欧盟委员会授予了孤儿药称号的指定。Kymriah是一种CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫细胞疗法，与常规的小分子或生物疗法不同，CAR-T细胞疗法是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah的原理是将患者的T细胞进行基因修饰表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。

诺华此次提交申请是基于II期ELARA试验的数据，研究了Kymriah在成人r/rFL患者中的疗效和安全性。该研究在先前接受过多种疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者中开展。数据显示，患者在至少随访3个月后，Kymriah治疗的完全缓解率（CR）达到了65%、总缓解率（ORR）达到了83%。对于完全缓解的患者，绝大多数（90%）的患者缓解持续≥6个月。诺华在一份声明中表示，这项试验在经过大量预处理的患者群体中，Kymriah达到了“强烈疗效反应”的主要终点。

ELARA试验的安全性结果显示，试验中没有出现针对Kymriah新的安全信号。49%的患者发生了细胞因子释放综合征CRS，没有患者出现3至4级CRS。在治疗CRS方面，15%患者使用了tocilizumab治疗，3%患者使用了类固醇。9%的患者出现神经事件。3例患者死于进行性疾病，没有治疗相关死亡。在ELARA研究中，18%的患者在门诊接受了Kymriah治疗。

诺华公司肿瘤学和血液学开发全球负责人执行副总裁Jeff Legos对此表示，“这是诺华将Kymriah带给患有复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者这一使命的一个重要里程碑。”Legos认为，获得欧盟的孤儿药称号指定以及FDA的优先审查强调了这些患者未满足的临床需求和治疗的紧迫性，随着Kymriah在ELARA试验中展现了令人印象深刻的结果，诺华希望能够提供一种独特且可能确定的治疗方法，以最大限度地减少负担。

不过该疗法的试验也并不是一帆风顺的。今年8月，诺华宣布Kymriah治疗复发或经一线治疗后无效的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的III期BELINDA研究失败。与标准疗法（SOC）相比，研究未能达到无事件生存的主要终点。目前，Kymriah已获得美国FDA和欧盟EMA以及其他监管机构的批准，用于治疗儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）和成人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

参考来源：

1.Priority review for Novartis CAR-T cell therapy Kymriah

2.FDA Accepts Kymriah for Supplement Biologics License Application