中期临床失败 GSK停止开发抗GM-CSF单抗otilimab治疗COVID-19

编译丨newborn

根据FierceBiotech的报道，葛兰素史克（GSK）已决定终止抗体药物otilimab在COVID-19方面的临床开发。原因有二，其一是otilimab在2期临床失败，其二是该公司抗SARS-CoV-2抗体的进展。目前，otilimab治疗类风湿性关节炎（RA）的临床项目仍在继续。

otilimab是一种全人单克隆抗体，靶向结合并抑制粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），这是一种在广泛免疫介导疾病（包括RA）中起中心作用的蛋白质。otilimab通过阻断GM-CSF与其细胞表面受体的相互作用来中和GM-CSF的生物学功能。在COVID-19中，有证据表明GM-CSF与患者病情恶化相关。因此，otilimab有潜力作为COVID-19的治疗方法。

今年2月，GSK公布了2期OSCAR临床试验的结果。该研究入组的是有严重COVID-19相关肺病且需要大量氧气支持或早期有创机械通气的COVID-19患者。数据显示，在全年龄段患者中，与标准护理（包括抗病毒治疗和糖皮质激素）相比，单剂量otilimab+标准护理治疗28天，未能提高严重COVID-19相关肺部疾病患者存活且无呼吸衰竭（主要终点）的可能性。然而，一项针对180名70岁及以上老年人的预先计划分析提供了鼓励：otilimab组有65.1%患者符合主要终点标准，而对照组为45.9%；此外，otilimab组的死亡率也有所下降（26% vs 40.4%）。

在疗效迹象的鼓舞下，GSK决定修改OSCAR研究，在70岁及以上队列中入组额外350名老年人，以验证otilimab在该人群中的作用，并在夏季完成了该研究。虽然GSK尚未分享该扩展队列的数据，但该公司得出结论认为，COVID-19大流行的持续演变，以及公司COVID-19项目的总体进展，不支持在COVID-19中进一步研究otilimab。

在三季度财报中，GSK写道：“越来越多的证据表明，Xevudy（sotrovimab）在高危成人和儿科患者中作为轻度至中度COVID-19的治疗发挥着重要作用，鉴于大流行的持续演变，决定生成更多关于该药物的数据。因此决定不再进一步探索otilimab作为严重肺部COVID-19相关疾病的潜在治疗方法。”

Xevudy是GSK与Vir Biotechnology合作开发的一种单剂量抗SARS-CoV-2单克隆抗体，目前已在多个国家（包括美国）被授予紧急使用授权，用于治疗SARS-CoV-2病毒检测结果为阳性、有高风险发展为重度COVID-19（包括住院和死亡）的成人和青少年（12岁及以上，体重≥40公斤）。同时，Xevudy已被签订了具有约束力的协议，销售供应超过42万剂。

虽然GSK已决定停止在COVID-19中研究otilimab，但该公司仍在继续调查该药治疗RA。目前，针对该适应症的3期临床试验正在继续进行，计划在明年下半年提供数据。

参考来源：GSK, after pushing past midphase fail, ends development of otilimab in COVID-19