针对肺癌多靶点的双抗类靶向药上市！几乎对所有EGFR突变类型有效

靶向治疗问世十几年，如今越来越深入人心，在非小细胞肺癌治疗领域，靶向治疗与免疫治疗地位目前各占半壁江山。过去靶向治疗仅用于晚期肺癌病人，如今靶向辅助治疗已进入治疗指南，也就是说，只要存在敏感基因突变，中晚期及部分IB期肺癌病人都需要借助于靶向药。但是，靶向药的耐药问题也是令病人担忧，令医生头疼的问题，所以，科学家不断的研发新药来对抗耐药。

与以往口服的小分子TKI类靶向药不同，今天介绍的是一款抗体类靶向药。

在肺癌EGFR突变类型中，19外显子缺失和21L858R突变这两种经典突变最为常见，占所以EGFR突变肺癌病人的90%，少见的EGFR外显子20突变则比较棘手。

2021年05月FDA批准的首个EGFR/c-Met双抗药物，埃万妥单抗Rybrevant (amivantamab JNJ-6732) 上市。埃万妥单抗是一种针对EGFR和MET的人源化双特异性抗体，具有使EGFR外显子20突变插入的患者受益的潜力，而这些患者通常对当前可用的口服EGFR靶向或免疫检查点抑制剂疗法无反应。2021 ASCO会议中，埃万妥单抗二线治疗20ins，OS长达22.8个月。

作为双抗药物，不仅针对靶点EGFR 20外显子突变，对另一靶点c-Met同样有效。MET突变是肺癌患者最常见的罕见突变之一。临床中约有2%-3%的非小细胞肺癌患者存在MET突变。MET突变还见于EGFR靶向药耐药之后，一、二代EGFR靶向药耐药后有5-10%出现MET突变，一线奥西替尼耐药后有15%患者会出现MET突变。

在 2021 年虚拟国际肺癌研究协会 (IASLC)世界肺癌大会 (WCLC) 上，埃万妥单抗（amivantamab）治疗MET 外显子 14 跳跃突变的 NSCLC试验数据结果也做出了更新。

结果显示，缓解持续时间（DoR）可达6.5个月，在14例可评估患者中，64%观察到部分缓解（PR）,首次达到完全缓解（CR）的中位时间为4.1个月。此外，该药在初治和既往接受过治疗的患者中均观察到抗肿瘤活性。

前期研究显示，Amivantamab几乎对所有的EGFR突变类型都能表现出治疗活性，包括EGFR 19del、L858R、T790M、C797S、20ins。除了在EGFR 20ins、奥希替尼耐药领域展现疗效，Amivantamab同样可以一线治疗EGFR经典突变。所以，埃万妥单抗（amivantamab）又被称为第四代靶向药。目前，这款双特异性抗体已经被我国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，正在内地展开多项临床试验，包括与第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联用，用于一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

安全性方面，amivantamab耐受性良好，≥3级治疗相关不良反应发生率为16%，最常见的不良反应：皮疹，输液反应（1-2级）、指甲或脚趾甲周围的皮肤感染。