【医伴旅】三联疗法一线治疗慢性淋巴细胞白血病有高度活性和耐受性

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的一项2期研究(NCT03580928)的结果，Acalabrutinib (Calquence，阿卡替尼)、venetoclax (Venclexta，维奈克拉片)和obinutuzumab (Gazyva，奥滨尤妥珠单抗)在一线治疗中显示出高度活性，且耐受性良好，对于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者来说是一种不错的选择。

奥滨尤妥珠单抗

阿卡替尼

维奈克拉片

尽管没有达到该研究的主要终点，但该方案在大多数患者的骨髓中检测不到微小残留疾病(MRD)，值得进一步研究。在第16个周期开始时，共有38%的患者获得了完全缓解(CR)，且骨髓中检测不到MRD。

患者是从波士顿的Dana-Farber癌症研究所和Beth Israel Deaconess医学中心招募的，进行单臂开放标签研究。符合条件的患者需要被诊断为以前未经治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。此外，患者年龄必须年满18岁，ECOG表现状态为0―2，并且有可测量的疾病。

患者接受周期治疗（28天1周期），第一个周期口服acalabrutinib，每次100 mg，每日2次。在第2个周期的第1天，患者接受obinutuzumab治疗，第1天100mg；第2天900mg，第8天和第15天静脉注射1000mg加acalabrutinib。在第3至第7个周期中，患者继续接受Obinutuzumab（1000mg）治疗。在第4个周期的第1天，口服Venetoclax （20 mg）；随后第2 ~ 7天口服50 mg；第8 ~ 14天口服100 mg；第15 ~ 21天口服200 mg；从第22天开始，每日口服400 mg。

2018年8月2日至2019年5月23日期间，共有37例患者参加了该2期试验。受试者的中位年龄为63岁，大多数患者为男性(73%)。另外，54%的患者在治疗开始时有Rai III或IV期疾病。中位随访时间为27.6个月。

未检测出MRD的CR率从第8周期开始时的14%增加到第16周期开始时的38%，一直持续到第25周期。在第25周期观察到最佳CR率，为46%

此外，所有患者的最佳未检测出的MRD率在外周血中为92%，在骨髓中为86%；在外周血和骨髓中未检测出的MRD的中位时间分别为6.7个月和10.3个月。

虽然3级或4级不良反应(AE)并不常见，但所有符合分析条件的患者都经历了任何级别的AE。中性粒细胞减少(43%)是最常见的3/4级血液学AE，高血糖症(8%)和低磷酸酶血症(8%)是最常见的3/4级非血液学AE。

研究人员总结道：目前，Acalabrutinib、venetoclax和obinutuzumab正在注册的3期试验中进行研究，并且有望成为慢性淋巴细胞白血病患者新的标准一线治疗选择。

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