一周一次！诺和诺德又一减肥新药在中国启动临床

文丨医药观澜

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，诺和诺德（Novo Nordisk）已在中国启动一项研究NNC0174-0833（cagrilintide）如何在正常体重、超重或肥胖的中国人群中发挥作用的试验。Cagrilintide是诺和诺德在研的一款胰淀素类似物cagrilintide，此前已在2期临床试验中证明对肥胖症治疗有效。

截图来源：Chinadrugtrials

Cagrilintide是一种长效胰淀素类似物，半衰期约为7-8天。胰淀素（amylin）是GLP-1信号通路以外，另一种与饥饿和饱腹感相关的激素。据报道，胰淀素能够减少能量摄入，调节食物选择和偏好，其与胰岛素共同分泌而发挥葡萄糖调节作用，抑制餐后胰高血糖素释放，并延迟胃排空。

此次诺和诺德在中国启动的是一项在体重正常、超重或肥胖的中国男性受试者中单次皮下注射cagrilintide的药代动力学研究。该研究的目的是观察研究药物在参与者体内的作用以及如何从他们的体内清除。值得一提的是，在这项研究中，纳入的均为体重介于60.0-110 kg、体重指数（BMI）介于20.0-39.9 kg/m2的18-55岁（均包含边界值）的中国男性受试者。

根据今年4月发表在《柳叶刀》杂志上的一篇研究，cagrilintide和司美格鲁肽的联合治疗在1b期临床研究中显示耐受性良好，安全性可接受。在该试验中，96名受试者被随机分配到cagrilintide组（0.16-2.4mg组 n=12；4.5mg组 n=11）或安慰剂组（n =24），并与2.4mg司美格鲁肽联用，其中95例暴露于治疗并纳入安全性和全分析数据集。

结果显示，在第20周时，cagrilintide 1.2mg和2.4mg组的平均体重减轻百分比（-15.7%、-17.1%）均大于安慰剂组（-9.8%）。cagrilintide 1.2mg和2.4mg组与安慰剂组的估计治疗差异分别达到-6.0%和-7.4%。此外，cagrilintide 4.5mg联合司美格鲁肽2.4mg的平均体重减轻百分比（-15.4%）也显著大于安慰剂组（-8.0%）。研究中大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，并且在治疗组中发生一种或多种不良事件的参与者比例相似。

根据世界卫生组织的统计，自1975年以来，全球肥胖症患者的人数翻了接近3倍，有超过19亿成人超重。肥胖症与2型糖尿病、癌症、心血管疾病等多种疾病的风险提高相关，然而，历史上有效降低体重的治疗手段却非常有限。今年6月，美国FDA批准了诺和诺德公司开发的Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）上市，用于长期治疗肥胖症患者。此外，其它包括胰淀素类似物在内的新一代减肥疗法也正在不断涌现。

参考资料：

[1]药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Nov 2， 2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2] Lbe A , Kkb A , Mk B , et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2•4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. 2021.