诺华第三代TKI药物Scemblix获得FDA批准

编译丨newborn

大约二十年前，诺华通过推出Gleevec（格列卫，通用名：伊马替尼），改变了白血病的治疗。近日，该公司针对白血病开发的第三代靶向疗法获得了监管部门的批准。

上周五，诺华宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Scemblix（asciminib）用于治疗慢性髓性白血病（CML）的2种不同适应症：（1）加速批准Scemblix，用于治疗先前接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的费城染色体阳性CML慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）完全批准Scemblix，用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。

根据诺华发布的公告，Scemblix是美国FDA批准的第一种通过与BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP）结合而起作用的CML疗法，代表了对现有TKI疗法产生耐药性和/或不耐受的患者的一项重大进展。

这项新的批准，为诺华重磅CML弹药库增加了第三种靶向疗法。目前，该公司正在为第二代TKI药物Tasigna（达希纳，通用名：尼洛替尼）在2023年面临专利悬崖做准备。

据诺华称，尽管使用金标准Gleevec和Tasigna进行治疗，但约15%的CML患者会进展到第三线治疗，而在三线治疗中约有75%的患者接受现有疗法治疗失败。在上周的一次电话会议上，诺华肿瘤学首席Susanne Schaffert博士表示，Scemblix仅在第三线治疗中就有巨大的潜力。

在一项头对头3期临床试验中，Scemblix疗效击败了辉瑞第二代靶向抗癌药Bosulif（博舒替尼）：治疗24周，Scemblix组有25%的患者达到主要分子学反应（MMR），几乎是Bosulif组（13%）的2倍。而且Scemblix的耐受性更好，仅7%的患者因副作用停止治疗，而Bosulif组为25%。

MRR数据为Scemblix赢得了三线CML的加速批准。该药物在携带抗药性T315I突变的患者中被授予了完全批准。T315I是接受过TKI治疗的患者中最常见的突变，在CML患者的突变率估计在10%到27%之间。在一项小型研究中，Scemblix显示：45例携带T315I突变的CML患者，在接受治疗24周时，有42%的患者达到MMR（19/45）。

目前，诺华正在3期ASC4FIRST试验中，评估Scemblix用于治疗先前没有接受过治疗（初治）的CML患者。该研究把Scemblix与研究者选择的TKI进行对比。Jeff Legos博士表示，希望Scemblix能够凭借其新颖的作用机制，防止或延缓一线治疗中耐药性的发生。此外，诺华还在2期临床试验中将Gleevec与Scemblix联合使用，试图利用它们的不同机制。

2001年，Gleevec获得美国FDA批准上市，彻底改变了CML的治疗，并开启了癌症靶向治疗的大门。在2016年仿制药在美国推出之前，Gleevec的年销售额一直维持在近47亿美元的水平。2021年前9个月，该药收入为7.91亿美元，与去年同期相比下降了12%。

2007年，诺华为CML治疗推出了Tasigna，这是第二代TKI，2021年前9个月的销售额达到15.5亿美元，同比增长7%。得益于2017年的标签更新，一些白血病患者能够在获得持续缓解后停止使用Tasigna治疗。该药物的化合物专利将于2023年在美国和欧盟到期。

此外，百时美施贵宝第二代TKI白血病药物Sprycel（施达赛，通用名：达沙替尼）今年前9个月销售额为15.6亿美元，下降了1%。武田第三代TKI产品Iclusig（普纳替尼）于2020年底获得美国FDA批准进入CML领域，用于三线治疗。

参考来源：Novartis wins CML nod for new Gleevec follow-on Scemblix