mRNA疫苗外 重回全球第一的辉瑞还在布局什么？

辉瑞正在创造所有制药公司无法望其项背的销售成绩。

从2021年一开始，辉瑞就不停上调自己全年的收入预期，最新的数字已经膨胀到810亿~820亿美元。

11月2日，辉瑞公布了2021年第三季度财报。财报显示，辉瑞单季度的销售额达到240.94亿美元，比去年同期大涨134％，前3季度实现销售收入576.53亿美元，较2020年翻了近一倍。

最大的贡献者当之无愧归属于辉瑞的mRNA新冠疫苗。第三季度辉瑞疫苗板块总计收入145.83亿美元，其中新冠疫苗就贡献了129.77亿美元。

相比之下，辉瑞疫苗领域的其他产品并不突出。其最畅销的沛儿疫苗销售同比下滑6%达到14.47亿美元，上世纪70年代上市的蜱传脑炎疫苗FSME-IMMUN/TicoVac更是大幅下滑38%单季度销量仅4700万美元。下一代脑膜炎疫苗产品线放量同样如此，四价脑膜炎球菌疫苗Nimenrix销售5100万、B型脑膜炎收入球菌疫苗Trumenba销售5200万美元。

扣除新冠疫苗带来的收入，辉瑞第三季度销售额约111.17 亿美元，同比增长7%，与全球TOP10的大药厂差距并未拉开。

如不出意外靠着新冠疫苗，辉瑞将一骑绝尘重新坐回全球第一的宝座，可抛开这份“红利”，辉瑞还剩什么？疫苗的利好消息是否在一定程度上盖过了辉瑞其他产品不稳定的表现？重新做回NO.1的辉瑞又在布局什么？或许更值得关注。

01 新冠“红利”

就在辉瑞公布Q3财报的当天，美国CDC（疾病控制与预防中心）咨询委员会的疫苗顾问一致投票正式批准了为美国5至11岁儿童接种辉瑞的mRNA新冠疫苗Comirnaty。

就在几天前，FDA才刚刚授予Comirnaty疫苗用于5-11岁儿童获得FDA的紧急使用授权（EUA）。这让辉瑞成为美国首个可供5岁儿童使用的 COVID-19 疫苗，将Moderna和强生甩在了后面，后两者疫苗竟被授权18岁及以上的成人使用。

授权为辉瑞带来更多的潜在使用人群。美国CDC在一份声明中表示，此举将疫苗推荐范围扩大到美国这个年龄段的约2800万儿童。

辉瑞在财报中表示新冠疫苗第三季度销售收入快速增长得益于接种人群的扩张。辉瑞Comirnaty疫苗在第三季度全球销售额达到近130亿美元 ，前三季度更是在全球拿下242.77亿美元的销售额。辉瑞表示Comirnaty新冠疫苗已经销往152个国家，75%以上的疫苗销售来自美国之外。

能够接二连三不断扩大接种人群依托了Comirnaty疫苗临床的优异数据。在一项约4500名5-11岁的儿童入组的II/III期临床试验中，Comirnaty新冠疫苗表现出良好的安全性和强大的免疫反应，有效率高达90.7％。辉瑞公布的第3针加强针III期随机对照临床的顶线结果也显示，相对于未接受加强针的人群，Comirnaty新冠疫苗有效率达到95.6%。

基于此，今年以来FDA接连为其扩大适用人群敞开绿灯：8月，FDA完全批准Comirnaty疫苗的 BLA ；9月，FDA 批准在特定人群中接种加强针；10月，FDA 授予用于 5-11 岁人群的EUA。

在财报中辉瑞将Comirnaty新冠疫苗的全年销售预期上调了7%，增至约360亿美元。

除了疫苗，辉瑞还在同时开发两款蛋白酶抑制剂药物用于新冠治疗。财报中称，辉瑞静脉注射药物PF-07304814和口服药PF-07321332的II/III期临床试验已经启动，并预计在今年第四季度公布相关数据。

虽然今年新冠给辉瑞带来了巨大的“红利”，但对于未来的预期辉瑞仍然保持谨慎。辉瑞在财报中只预测2022年现在已签署的合约销售额将达到290亿美元。辉瑞首席财务官表示Frank D‘Amelio表示，“我们将根据已经签署的合同，逐步更新2022年的数据。”辉瑞强化对新冠疫苗的收入指导，甚至按季度调整。他同时强调，辉瑞已经将疫苗生产时间从110天缩短到30天，“产能对我们来说不是一个挑战。”

02 基因疗法领导者之路

辉瑞对待未来新冠疫苗态度上的谨慎自有其道理。

新冠疫苗的成绩固然惊艳，但这笔收入能够持续多久？抛开这款药物之外，辉瑞还剩下什么或许才是问题的关键。

看一看辉瑞财报中疫苗之外为其营收贡献最大的产品是阿哌沙班（ELIQUIS）和哌柏西利哌柏西利（IBRANCE）。

哌柏西利是全球首个获批上市的CDK4/6抑制剂，2015年上市后凭借先发优势销售额连年增长，2019 年销售额已达 49.61 亿美元，增长率高达20.47%。但随着诺华利柏西利、礼来阿贝西利等后来者和专利到期仿制药的冲击，增长逐渐放缓， 2020年销售额增长率仅9%。2021年Q3哌柏西利销售13.81亿美元增长仅1%。

辉瑞的另一款畅销药物阿哌沙班在赢得一场关键诉讼并在2020年与竞争对手达成和解协议后将专利到期的问题延长至2026年。

阿哌沙班2020年全球销售额达到91.7亿美元，同比增长16%。作为辉瑞和BMS共同的“明星”产品，两家公司平分利润和亏损，辉瑞占据其中大头，2020年的收入为49亿美元，同比增长18％。2021年Q3辉瑞公布其阿哌沙班继续保持高速增长，销售额达到13.46亿，较去年同期相比增长了21%。

分析人士预计，虽然辉瑞暂时可以抵挡住可能的竞争，但2026年专利到期将会使辉瑞损失200亿美元的销售额。

在财报中辉瑞也重点强调了未来上。

辉瑞更新了最新的管线，包括94个在研项目，其中27个为I期项目，29个II期项目，29个III期项目以及9个处于注册阶段的项目。辉瑞还公布新冠疫苗、基因疗法管线、PDE4抑制剂、TL1A抑制剂、IFN-β抑制剂以及口服COVID-19药物等六种关键研发管线产品的最新进展。

其中特别值得关注的是其在基因疗法上的布局。

2020年的JP摩根大会上辉瑞CEO Albert Bourla表示辉瑞致力成为基因治疗领域的领导者。

辉瑞自2014年涉足基因治疗领域，通过一系列的合作与收购布局了A型血友病、B型血友病、杜氏肌营养不良症、肌萎缩性侧索硬化、威尔逊病以及弗里德赖希共济失调等众多研发领域，基因治疗也逐渐成为辉瑞研发布局的关键。

2014年，辉瑞宣布与罗氏旗下子公司Spark Therapeutics合作开发B型血友病基因疗法SPK-9001；

2016年，以6亿美元收购基因编辑公司Bamboo Therapeutics成为首个布局DMD领域新药研发的制药巨头；

2017年，开始先后两次与基因治疗公司Sangamo Therapeutics针对A型血友病4.75亿美元和2亿美元合作；

2019年，以6.3亿美元收购基因疗法新锐公司Vivet Therapeutics 15%的股权，与其共同开发治疗威尔逊病的基因疗法VTX-801；

就在2021年10月，辉瑞刚刚宣布投资超过6亿美元与Voyager Therapeutics合作开发新型AAV基因疗法来治疗神经和心血管疾病。

在此次Q3财报中辉瑞公布了血友病和杜氏肌营养不良症等在内基因疗法管线的最新进展，其中特别提到VTX-801被FDA授予快速通道资格。此外 ，辉瑞还有公布了12个临床前基因疗法项目。

不过，进展也并非一帆风顺。辉瑞在Q3财报中公布了三个临床基因治疗项目的延期，其中还包括一项因安全考虑而暂停的临床试验。

03 下注：寻找下一个重磅炸弹

尽管FDA将对JAK抑制剂增加更多的安全警告并限制其使用，但辉瑞仍然相信JAK抑制剂类对合适的炎症性疾病患者的重要性。辉瑞首席执行官Albert Bourla表示：“我们正在寻求多种选择，在我们的管道中推进额外的JAK抑制剂资产。”

或许想要扭转托法替布的下滑，辉瑞在JAK抑制剂押下重注——将Xeljanz（枸橼酸托法替布）和刚上市的Cibinqo（abrocitinib）组合在一起。

托法替布是全球首个上市的JAK抑制剂，第三季度销售额为6.1亿美元，同比下降7%。而abrocitinib是新一代的口服JAK1抑制剂，在头对头Ⅲ期JADE DARE研究中，每一个评估的疗效指标都击败了赛诺菲的Dupixent（达必妥）。达必妥今年预计全年销售额将达到60亿欧元。

同时，为了控制风险辉瑞正在获得一些帮助来开发下一个这样的候选药物。

在第三季度财报电话会上，Albert Bourla向投资者透露，公司已将其JAK1/TYK2抑制剂brepocitinib独家授权给“一家与合作伙伴合作成立的新公司，该合作伙伴在炎症和免疫药物晚期临床开发上有可靠记录”。合作伙伴及新公司的名称暂未透露。

据悉，该新公司还将从交易中获得辉瑞的TYK2抑制剂PF-06826647，并负责未来所有的开发决策。作为回报，辉瑞将保留这两项资产25%的股份和某些美国以外的商业权利。

brepocitinib是一种双重JAK1/TYK2 抑制剂，目前处于Ⅱ期开发阶段，用于外用和口服制剂，适应证包括化脓性汗腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、白癜风、银屑病关节炎、斑秃、狼疮、特应性皮炎和银屑病，十分广泛。但SVB Leerink分析师此前表示，辉瑞难以击败BMS的deucravacitinib的Ⅱ期表现，而且比BMS落后了大约两年。

辉瑞在JAK抑制剂类药物中的开发策略实际上是公司战略的一个显影。从立普妥，从去年Q1合作开发新冠疫苗，Q4剥离完upjohn，辉瑞深知“变革性创新”的重要性。正如辉瑞在PPT上写的“新辉瑞，聚焦创新的Biopharma，致力于寻找First-in-class产品”。

而且辉瑞现有的产品结构及表现也在促使他这么做。辉瑞公司财报披露的有名称的40多种商业化药物中超过三分之一的药物出现了负增长，包括最畅销的肺炎球菌感染疫苗（Prevnar family(c)，沛儿家族），托法替布，甚至有的同比下滑幅度达到97%。其次，辉瑞的这些产品缺乏重磅炸弹，除与安斯泰来合作的重磅前列腺癌药物Xtandi（安可坦，恩扎鲁胺）、Inlyta（英立达，阿昔替尼）、依那西普（Q3销售额2.83亿美元），以及新上市的罕见病药物Vyndaqel/Vyndamax（Q3销售额5.01亿美元）。这些重磅炸弹中新药不多。