再鼎医药擎乐二线治疗胃肠道间质瘤3期临床失败

编译丨newborn

近日，再鼎医药合作伙伴Deciphera公布了靶向抗癌药Qinlock（中文商品名：擎乐®，通用名：ripretinib，瑞派替尼）二线治疗胃肠道间质瘤（GIST）INTRIGUE 3期临床研究的顶线结果。

INTRIGUE是一项随机、全球性、多中心、开放标签3期研究，在先前接受过伊马替尼（imatinib）治疗的GIST患者中开展，评估了Qinlock与舒尼替尼（sunitinib）的疗效和安全性。该研究中，453例患者以1:1的比例随机分为2组，一组接受Qinlock（150mg，每日口服一次），另一组接受舒尼替尼（50mg，每日口服一次连续治疗4周，随后停药2周）。

该研究的主要终点是：采用改良的实体瘤疗效评价标准（RECIST），通过独立放射学审查确定的无进展生存期（PFS），分别对携带KIT外显子11突变（exon 11）的预先指定亚组患者以及所有意向治疗（AP）患者进行评估。次要终点包括：采用改良RECIST，通过独立放射学审查确定的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS），分别对外显子11亚组和AP组进行评估。该研究正在全球22个国家的122个研究中心开展。

结果显示，该研究没有达到PFS主要疗效终点。在KIT外显子11发生原发性突变的患者亚组（n=327）中，Qinlock组的中位PFS为8.3个月，而舒尼替尼组为7.0个月（HR=0.88；p=0.360）。尽管由于分层检验顺序的规则而未进行正式检验，但在AP人群中，Qinlock组的中位PFS为8.0个月，而舒尼替尼组为8.3个月（HR=1.05；名义p=0.715）。

该研究的完整结果将在即将召开的医学会议上公布。截至目前，Qinlock仍然是四线GIST的标准护理药物和唯一批准的治疗方法。

Qinlock的活性药物成分为ripretinib，这是一款KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的GIST、系统性肥大细胞增多症（SM）以及其它癌症。2019年6月，再鼎医药从Deciphera公司获得ripretinib在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）开发和推广的独家许可。

ripretinib特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善GIST患者的治疗。ripretinib可阻断GIST中涉及的第9、11、13、14、17、18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性17号外显子D816V突变。ripretinib还抑制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的GIST。

2020年5月，ripretinib获得美国FDA批准（品牌名为Qinlock），用于四线治疗晚期GIST。Qinlock适用于先前接受过3种或3种以上激酶抑制剂治疗的成人患者，包括：伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼（regorafenib）。

在中国，国家药品监督管理局（NMPA）于今年3月批准擎乐®(瑞派替尼，ripretinib)，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期GIST成人患者。

参考来源：Deciphera Pharmaceuticals Announces Top-Line Results from the INTRIGUE Phase 3 Clinical Study