达格列净类降糖药，降糖降压利尿，改善心功能，跃升新型抗心衰药

心力衰竭，简称心衰，是由于心室功能不全引起的临床综合征，导致患者活动耐力下降和反复住院，严重影响生活质量，是老年人死亡的主要原因。治疗的目标主要是缓解体育bd、改善运动耐量、提高生活质量、减少并发症和再住院率、降低死亡率。

治疗心衰的药物，一直以来主要包括利尿剂：如呋塞米、氢氯噻嗪、托伐普坦；抑制肾素-血管紧张素系统的普利类、沙坦类；血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂：沙库巴曲缬沙坦；β受体拮抗剂：洛尔类；醛固酮受体拮抗剂：螺内酯、依普利酮；洋地黄类药物：如地高辛等。另外还包括伊伐布雷定、维拉帕米、扩张血管的硝酸酯类、他汀类、改善心肌能量代谢的药物。

但近年来，最新指南明确指出了钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂：即达格列净、恩格列净、卡格列净这一类药，将作为新型的心衰治疗药物，并将过去治疗心衰的“金三角”药物，即普利类+醛固酮受体拮抗剂+洛尔类，调整为在此基础上联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的“新四联”疗法，奠定了这类药物在心衰治疗中的重要地位。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，可增加肾小管中葡萄糖排泄，且具有利尿、降压作用，是治疗心衰的新型药物。该类药物可有效降低心衰患者死亡率，适用于心功能分级Ⅱ～Ⅳ级成年射血分数降低的患者。使用过程应监测患者血压、血糖及肾功能，避免出现低血压、酮症酸中毒、肾功能损伤等不良反应。

以达格列净为例，达格列净发挥心血管保护的作用机制是多方面的。一方面，达格列净通过直接降低血糖水平，减轻高血糖对血管和心肌的毒性损伤，抑制动脉僵硬度增加和心肌纤维化，从而降低血压及改善心功能。

另一方面，达格列净可直接抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，同时通过抑制钠和葡萄糖的共转运，发挥渗透性利尿功能，间接抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，延缓动脉粥样硬化的进程，改善血管内皮功能，发挥降压作用，同时显著减轻患者的前后负荷和心肌耗氧量。

此外，达格列净能够抑制交感神经兴奋性，并具有激活一氧化氮-环磷酸岛苷-蛋白激酶通路与抗炎等多种功效，进一步调节心内膜血流，增强心功能与心脏收缩力，预防左心室纤维化与重构，最终促使心血管获益。

在２型糖尿病中对恩格列净心血管结局和死亡率的研究，结果证实，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，能为糖尿病患者带来极大心血管获益，主要复合终点、全因死亡及心血管死亡风险显著下降。无论患者是否伴随心衰病史，该类药物均能降低患者35％的心衰恶化再住院风险。

另有研究显示，心衰患者治疗６个月后，达格列净组血清NT-proBNP水平、复合终点事件发生率、心衰恶化再入院发生率显著低于常规治疗组，左室射血分数显著高于常规治疗组。达格列净组血清内皮素-1水平降低更显著，血清NO水平升高更显著。说明达格列净还可通过降低炎症反应和改善心肌代谢的作用，改善心衰患者的心功能。

达格列净类药物，可能与袢利尿剂如呋塞米相互作用，当两者在老年患者中合用时需要调整剂量。当患者出现低血容量或者酮症酸中毒时，可临时停用达格列净类药物和利尿剂，并调整水电解质平衡，老年患者警惕泌尿生殖系统感染，对重度肾功能障碍、终末期肾病或需要透析的患者应禁用达格列净类药物。