再生元湿性AMD疗法2期临床结果积极 患者多项疾病指标得到改善

2022年2月11日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）公司宣布，aflibercept治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的概念验证2期临床试验获得积极结果。该试验旨在评估在研的8 mg高剂量水平aflibercept，与获批2 mg剂量水平aflibercept（商品名为Eylea）相比的疗效与安全性。在44周时，试验达到其主要安全性终点，未观察到新安全性信号。并且相较对照组，8 mg剂量组患者的视力和其他解剖学指标得到改善。Aflibercept（8 mg）治疗湿性AMD和糖尿病性黄斑水肿（DME）的3期临床试验结果预计将在2022年下半年获得。

湿性AMD是60岁以上人群视力下降的主要原因，全球约有2000万名患者。当称为脉络膜新生血管（CNV）的异常血管生长进入黄斑时，会导致液体和血液渗漏，引起瘢痕组织增生，从而破坏中央视网膜。

Aflibercept是一种主要成分为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的眼部注射剂。它的作用机制为通过阻断参与血管生成的生长因子VEGF-A与胎盘生长因子，进而阻断新生血管生成，并降低眼内血管通透性。8 mg剂量水平的aflibercept由再生元和拜耳（Bayer）联合开发。这种新型浓缩高剂量制剂能够提高每次治疗时给予的药物量，并且有望延长给药间隔，同时维持在获批剂量水平中观察到的疗效和安全性特征。

该项随机、单盲2期临床试验入组了106例湿性AMD初治患者。患者随机接受8 mg或2 mg aflibercept，通过光学相干断层扫描（OCT）检测视网膜中央子域（center subfield）是否存在视网膜液来评估疗效终点。此前公布的试验结果表明， 在第16周时，51%的8 mg组患者的中央子域无液体（p=0.0770），2 mg组这一数值为34%。

44周时的关键结果如下所示：

40%（n=21/53）的8 mg组患者和28%（n=15/53）的2 mg组患者中央子域无液体（p=0.2185）。

32%（n=17/53）的8 mg组患者无黄斑液，是2 mg组（15%，n=8/53）的两倍（p=0.0395）。与中央子域相比，黄斑液评估的视网膜面积更大，可能提供对治疗解剖学效应的更好理解。

根据早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）字母测量结果，8 mg组较基线平均改善7.9个字母，2 mg组为5.1个（p=0.1957）。

近一半（47%）的8 mg组患者获得了至少10个字母的视力提高，超过四分之一（28%）患者获得了超过15个字母的改善，2 mg组的数值分别为35%和18%。

至44周时，两组安全性特征相似。

参考资料:

[1] Regeneron Presents Encouraging Phase 2 Results For High-Dose Aflibercept 8 Mg In Wet Age-Related Macular Degeneration At Angiogenesis Meeting. Retrieved February 11, 2022, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-presents-encouraging-phase-2-results-high-dose

（原文有删减）