重大发现！依普黄酮可以改善糖尿病小鼠认知功能障碍

糖尿病认知障碍(DCI)是一种常见的糖尿病并发症，以学习能力丧失、记忆和行为障碍为特征，严重恶化患者的生活质量。糖尿病(DM)是一种全球流行疾病，影响全球超过4.22亿人，其中30%的人患有DCI，比普通人群患阿尔茨海默病(AD)的风险更高，而目前可用的治疗方法仍然极其有限。

糖皮质激素受体(GR)功能障碍是糖尿病患者大脑神经元功能障碍的主要原因。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35172041/

近日，江苏中药药理与安全性评价重点实验室、南京中医药大学医学与整体结合学院的研究者们在Aging Cell杂志上发表了题为“Ipriflavone as a non- steroidal glucocorticoid receptorantagonist ameliorates diabetic cognitive impairment in mice《依普黄酮作为非甾体糖皮质激素受体拮抗剂改善糖尿病小鼠认知功能障碍》”的文章，该研究首次阐明了非甾体GR拮抗剂改善小鼠DCI样病理的详细机制，并报道了依普黄酮(IP)在DCI治疗中的潜力。

首先，本研究发现，伊普黄酮(ipriflavone, IP)作为一种非甾体GR拮抗剂，可有效改善1型和2型糖尿病小鼠的学习记忆功能障碍。研究者通过注射腺相关病毒(adeno- associated virus, AAV)- epphp - si- GR在脑内抑制GR的糖尿病小鼠，对其潜在的机制进行了深入的研究。

在机制方面，研究者发现IP通过GR/PI3K/AKT/GSK3β途径抑制tau的过度磷酸化，通过GR/NF- κB/NLRP3/ASC/Caspase- 1途径缓解神经元炎症，通过GR/CREB/BDNF途径保护突触免受损伤。

IP通过GR/NF-κB/NLRP3/ASC/Caspase- 1抑制糖尿病小鼠神经炎症

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35172041/

综上所述，IP作为一种非甾体GR拮抗剂有效地改善了小鼠的DCI。其机制是通过GR/PI3K/AKT/GSK3β通路抑制tau过度磷酸化，通过GR/NF- κB/NLRP3/ASC/Caspase- 1通路减轻神经元炎症，通过GR/CREB/BDNF通路改善突触损伤。总的来说，该研究的工作高度关注了非甾体GR拮抗剂在治疗DCI中的潜力，并强调了IP在治疗这种疾病中的潜力。

参考文献:

Ruifang Nie et al. Ipriflavone as a non-steroidal glucocorticoid receptor antagonist ameliorates diabetic cognitive impairment in mice. Aging Cell. 2022 Feb 16;e13572. doi: 10.1111/acel.13572.