辉瑞Q1：18个月内有望获16项监管批准 哪些最新进展值得关注？

近日，辉瑞（Pfizer）公司公布了2022年第一季度的财报。在电话会议上，该公司高管着重介绍了COVID-19、炎症和免疫学、传染病、肿瘤学和罕见病领域的重点临床开发项目的最新进展。

新冠疫苗的最新研发进展

辉瑞和BioNTech联合开发的mRNA疫苗Comirnaty，作为增强针，在5-11岁儿童中显著提高了针对Omicron变种的中和抗体水平。针对Omicron BA.1亚种的中和滴度提高了36倍，对其它Omicron亚种也表现出有效的中和活性。

▲Comirnaty增强针在5-11岁儿童中的作用（图片来源：辉瑞官网）

此外，在50岁以上人群中，来自以色列的真实世界数据显示，接种第二剂增强针在Omicron流行的时期显著降低因为COVID-19住院，出现严重疾病，或者死亡的风险。目前，全球超过15个国家已经推荐在高危人群中接种第二剂增强针。

▲Comirnaty第二剂增强针降低50岁以上人群的住院、严重COVID-19、和死亡风险（图片来源：辉瑞官网）

潜在“best-in-class”口服溃疡性结肠炎药物

辉瑞在今年3月11日完成对Arena Pharmaceuticals公司的收购。该公司的主打药物是新一代口服S1P调节剂etrasimod，它可以与与S1P受体1、4、和5特异性结合，可能具有更好的疗效/安全性特征。在治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的两项3期临床试验中，etrasimod均达到主要终点和关键次要终点。在接受治疗12周和52周后患者的临床缓解（clinical remission）获得统计显著改善。

辉瑞表示，etrasimod的作用机制具有治疗溃疡性结肠炎以外炎症性疾病的潜力，检验etrasimod治疗克罗恩病、斑秃、特应性皮炎、以及嗜酸性食管炎效果的临床试验均已进入2期临床开发阶段。

▲Etrasimod的临床开发项目（图片来源：辉瑞官网）

JAK3/TEC选择性抑制剂多项临床试验进展积极

辉瑞的JAK3/TEC选择性抑制剂ritlecitinib的一个特点是避免抑制JAK1、JAK2、和TYK2的活性。这些是已有口服JAK抑制剂的主要靶点，它们在有效治疗炎症性疾病的同时，也带来一些副作用。Ritlecitinib可能在降低药物副作用的同时，仍然抑制广泛免疫炎症疾病的内在驱动因子。在治疗斑秃的3期临床试验中，ritlecitinib已经达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点，在接受治疗6个月后，ritlecitinib组头皮毛发脱落≤20%的患者比例显著高于安慰剂组。该公司预计在今年第二季度递交ritlecitinib治疗斑秃的新药申请（NDA）。

▲Ritlecitinib简介（图片来源：辉瑞官网）

在治疗白癜风的2b期临床试验中，患者接受治疗48周之后，脸部白癜风面积严重指数（F-VASI）获得显著改善。辉瑞预计在今年下半年启动3期临床试验。

▲Ritlecitinib治疗白癜风的2b期临床试验结果（图片来源：辉瑞官网）

潜在“best-in-class”抗呼吸道合胞病毒疗法

辉瑞近日与ReViral公司达成协议，拟斥资约5.25亿美元收购ReViral，囊获其呼吸道合胞病毒（RSV）疗法sisunatovir。Sisunatovir是一款口服抗RSV药物，通过与RSV的F蛋白结合，阻断RSV与细胞膜的融合，防止病毒感染细胞。在健康志愿者中进行的病毒挑战2期临床试验中，它达到主要终点，显著降低志愿者的病毒载量。这款疗法已经获得美国FDA授予的快速通道资格。

▲Sisunatovir简介（图片来源：辉瑞官网）

治疗非小细胞肺癌，第三代ALK抑制剂3年疗效积极

在近日结束的AACR年会上，辉瑞公布了其第三代ALK抑制剂洛拉替尼（lorlatinib，英文商品名Lorbrena）的3年随访结果。试验结果显示，与活性对照组相比，洛拉替尼将患者疾病进展或死亡风险降低73%。这款疗法近日也在中国获得监管批准，用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

▲洛拉替尼显著降低患者疾病进展或死亡风险（图片来源：辉瑞官网）

洛拉替尼由于能够穿越血脑屏障，因此在预防脑转移瘤的产生方面也显示出良好的效果。3年随访结果显示，在意向治疗患者中，与活性对照相比，洛拉替尼将出现脑转移瘤的风险降低92%。

▲洛拉替尼显著降低癌症脑转移风险（图片来源：辉瑞官网）

多种策略治疗覆盖所有血友病类型

在治疗血友病方面，辉瑞治疗血友病B的基因疗法在1b/2期临床试验中表现出积极疗效，在接受治疗后随访时间为3-5.5年时，患者的平均年出血率在0.1~0.9之间。这款疗法将在2023年第一季度获得关键性临床试验结果。该公司治疗血友病A的基因疗法获FDA放行，预计在今年第三季度重启关键性临床试验。

此外，该公司开发的marstacimab是一款不直接靶向凝血因子的候选疗法，它是一款靶向组织因子通路抑制剂（TFPI）的单克隆抗体。TFPI是一种抗凝血蛋白，靶向抑制TFPI的功能给血友病A和B患者提供一种新的皮下注射预防疗法，不管他们体内是否存在针对凝血因子的抗体。

图片来源：辉瑞官网

辉瑞公司表示，预计在未来18个月里，可获得高达16项监管批准，高达19项关键性临床试验结果，以及高达15项概念验证试验结果。该公司财报还介绍了公司的运营状况，限于篇幅，本文不做一一介绍。

参考资料：

[1] PFIZER REPORTS FIRST-QUARTER 2022 RESULTS. Retrieved May 3, 2022, from https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2022/q1/Q1-2022-PFE-Earnings-Release.pdf

[2] First Quarter 2022 Earnings Teleconference. Retrieved May 3, 2022, from https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2022/q1/Q1-2022-Earnings-Charts-FINAL-(1).pdf