北大谢晓亮团队发现，Omicron已进化出逃避早期感染者的免疫力

来源：医诺维

随着新冠病毒的大规模流行，新的病毒突变株不断出现，Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等，其中一些突变株具有更强的感染能力或更强免疫逃逸能力。

目前全世界最关注的当属Omicron突变株，Omicron变异病毒正在全球掀起另一波腥风血雨，国内疫情升温，多城遭重新封锁。

2022年5月2日，北京大学谢晓亮团队在预印平台medRxiv发表了一篇题为" BA.2.12.1，BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron infection "（中文意思是：BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5 逃逸 Omicron 感染产生的抗体）的研究论文。

该研究表明，Omicron的3种子变体BA.2.12.1、BA.4和BA.5，可以逃避Omicron感染者产生的抗体。

在该研究中，研究人员纯化并表达了Omicron 子变体BA.4/BA.5/BA.2.13/BA.3/BA.2/BA.1以及BA.2.12.1的S-三聚体胞外域，全面分析Omicron子系的功能和结构特征。通过表面等离子共振（SPR）确定了Omicron变体的S-三聚体与ACE2之间的结合亲和力，具体针对原始毒株康复者、BA.1康复者和接种过三剂疫苗的人员，分析了Omicron子变体在多大程度上可以避免中和。

研究发现，Omicron BA.2亚系（如BA.2.13和BA.2.12.1）与ACE2的结合亲和力高于BA.1，但BA.5/BA.4的受体结合能力能力减弱。

此外，与BA.2相比，BA.5/BA.4 和 BA.2.12.1 从三剂疫苗接种者的血浆中表现出更高的中和逃避，最显著的是，对BA.1感染者的血浆中和逃逸率更高。

Omicron 子变体的结构特征

对此，研究人员评估了1640个刺突蛋白受体结合结构域 RBD 靶向中和抗体的表位分布、逃逸突变模式和Omicron亚变体中和效率，以发现基本的逃逸机制。

令人惊讶的是，接种疫苗后再发生突破性感染，可诱发中和BA.1和原始毒株的抗体。重要的是，这些中和抗体主要是非ACE2结合表位抗体。

当病毒出现R346和L452突变时，包括L452M (BA.2.13)、R346K (BA.1.1)、L452R (BA.4/BA.5) 和 L452Q (BA.2.12.1)等，这时疫苗接种及BA.1感染者血清则不能有效中和这些毒株。

因此，R346和L452突变是上述3种亚型发生免疫逃逸的关键因素。

BA.2.12.1, BA.4/BA.5比BA.2的逃逸能力强

在治疗方面，CoV2-2130（Cilgavimab）和 LY-CoV1404（Bebtelovimab）仍可以中和 BA.5/BA.4 和 BA.2.12.1，然而，BA.2、BA.4/BA.5具有 R408S、S371F 和 D405N 突变，将使大多数广泛的会广泛的逃逸sarbecovirus中和抗体。

总之，研究结果表明，Omicron在不断进化，最近的各种子变体可以逃避由 BA.1 亚变体感染诱导的体液免疫，Omicron 的持续进化给群体免疫带来了重大障碍，这表明 BA.1 衍生的 COVID-19 疫苗可能不是最佳选择。