治疗类风湿性关节炎 CD40通路抑制剂首获概念验证

近日，Horizon Therapeutics（以下简称Horizon）宣布，其抑制CD40信号传导的在研疗法dazodalibep（HZN-4920），在治疗类风湿性关节炎的随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验达到了主要终点。

类风湿性关节炎是一种慢性进行性的自身免疫性疾病，如果不及时治疗会导致残疾和全身性并发症，包括肺部、心血管、皮肤和眼科疾病等，严重影响患者生活质量和身体健康。

Dazodalibep是一种CD40配体拮抗剂，可阻断T细胞与表达CD40的B细胞相互作用，抑制CD40配体共刺激通路的过度激活，该通路的过度激活与几种自身免疫性疾病有关。Horizon还在同步进行dazodalibep针对干燥综合征和肾移植排斥反应、局灶节段性肾小球硬化的研究，官网信息显示针对这3种适应症的临床试验均处于2期临床开发阶段。

▲Dazodalibep的研发进展（图片来源：Horizon公司官网）

在这项2期临床试验中，大约75名患有活动性中度至重度类风湿性关节炎的成人受试者被随机分配到采用四种不同给药方案的试验组或安慰剂组。该研究在所有四个dazodalibep给药组中均在第113天达到了主要终点。主要终点是DAS28-CRP从基线的变化值，是针对类风湿性关节炎临床试验中用于测量疾病活动的标准化测量。临床试验数据还显示dazodalibep耐受性良好。给药后观察到的药代动力学和药效学参数也将为其他dazodalibep研究的给药方案提供信息。更多详细结果将在即将召开的医学会议上公布。

参考资料：

1. Topline Data for Dazodalibep (HZN-4920) Meets Primary Endpoint in Rheumatoid Arthritis. Retrieved May 3, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220503005854/en

2. Horizon Therapeutics官网. Retrieved May 5, 2022, from https://www.horizontherapeutics.com/science/pipeline

（原文有删减）