Aduhelm替补选手登场！卫材完成向FDA滚动提交阿尔茨海默新药lecanemab上市申请

编译丨newborn

近日，卫材与渤健联合宣布，卫材已根据生物制品加速审批途径向美国FDA提交了lecanemab（BAN2401）的生物制品许可申请（BLA），该药是一种研究性抗β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，用于治疗阿尔茨海默氏症（AD）引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度AD（统称为早期AD）且确认大脑中存在淀粉样病变的患者。2021年6月和12月，FDA已分别授予lecanemab突破性疗法认定和快速通道认定。

值得一提的是，此前，渤健首款阿尔茨海默药物Aduhelm屡屡遇阻，争议不断，且上市后的业绩表现也不如预期，因此卫材退出Aduhelm的相关市场开拓，并专注lecanemab研发。渤健曾表示，未来将与卫材继续合作开发第二款阿尔茨海默病药物lecanemab。（详情请点击：渤健Aduhelm遇阻之后：首席执行官将离任，押注第二款阿尔茨海默病疗法lecanemab）

目前，卫材正在通过加速审批途径提交lecanemab，对1795例患者开展的3期验证性Clarity AD临床试验将于今年秋季报告结果。FDA已同意，在Clarity AD试验完成后，其结果可作为验证lecanemab临床疗效的验证性研究。根据Clarity AD临床试验的结果，卫材将在2022财年向FDA提交lecanemab的完全批准申请。

lecanemab是一种用于治疗AD的人源化单克隆抗体，可选择性结合、中和、消除可溶、有毒的Aβ聚集体（原纤维），这些聚集体被认为加速AD的神经退行性变进程。因此，lecanemab可能对疾病病理学产生影响，并减缓疾病的进展。目前，lecanemab正被开发作为唯一一种无需滴定即可用于治疗早期AD的抗Aβ抗体。

卫材在全球范围内领导lecanemab的开发和监管提交，卫材和渤健共同商业化和共同推广该产品，卫材拥有最终决策权。

lecanemab的BLA提交基于来自概念验证2b期研究（Study 201 Core）856名经证实存在淀粉样病变的早期AD患者的临床、生物标志物和安全性数据，以及来自Study 201 OLE（开放标签扩展研究，180名患者）的生物标志物和安全性数据，和来自验证性Clarity AD 3期研究（1795名患者）的盲法安全性数据。

这些研究中的大量患者为FDA提供了广泛的安全性数据。Study 201研究探索了lecanemab治疗对减少淀粉样斑块和临床下降的影响，数据显示：lecanemab（10mg/kg，2周一次）能够显著降低患者大脑中的淀粉样蛋白水平，治疗18个月时，脑淀粉样蛋白平均减少0.306个SUVr单位（基线平均值为1.37），超过80%的患者通过PET测量呈淀粉样蛋白阴性。

此外，淀粉样蛋白减少的程度与治疗组和患者水平的阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS）、临床痴呆评定量表-总分（CDR-SB）、阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-Cog14）的临床下降速度较慢相关。在Core研究中，与抗淀粉样β抗体治疗相关的不良事件——淀粉样蛋白相关影像异常水肿/渗出（ARIA-E）的总发生率为9.9%（16/161），lecanemab（10mg/kg，2周一次）治疗组为9.9%（16/161），安慰剂组为0.8%（2/245）。

参考来源：EISAI COMPLETES ROLLING SUBMISSION TO THE U.S. FDA FOR BIOLOGICS LICENSE APPLICATION OF LECANEMAB FOR EARLY ALZHEIMER'S DISEASE UNDER THE ACCELERATED APPROVAL PATHWAY