廖宁教授团队最新研究｜乳腺癌HER2非阳即阴？或存在一种潜在新亚型

文/羊城晚报全媒体记者 陈辉

图/受访者提供

“HER2”这个专业术语对乳腺癌患者来说都不陌生，患者术后都要进行免疫组化的分支分析，如果是HER2阳性乳腺癌（占总体乳腺癌的15%-40%），这意味着病情虽然凶险，但有望通过靶向治疗实现长期带病生存，甚至有可能达到治愈。但如果是HER2阴性乳腺癌，曲妥珠单抗等常规靶向药治疗通常无效。

但临床医生和研究者发现，其实在HER2阴性乳腺癌中又可细分为HER2零表达乳腺癌和HER2低表达乳腺癌，两者看似差别细微，其实在生物学行为、临床病理特征、治疗反应及临床结局方面均明显差别，因此有观点认为应该将HER2低表达视为一种潜在的乳腺癌新亚型。

今年4月29日，英国生物医学中心《医学（Medicine）》在线发表广东省人民医院廖宁教授团队和美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心查尔斯 巴尔奇等学者的研究报告。该报告对HER2高表达、低表达、不表达乳腺癌的临床及分子特征进行了深入的研究，并特别明确了HER2低表达乳腺癌具有独特的临床与分子特征，在数据上为HER2低表达乳腺癌成为潜在乳腺癌新亚组提供了强力的支撑。由于该研究同时也发现了HER2低表达乳腺癌潜在的癌基因驱动机制，这对于探索出针对这一潜在亚型患者的个体化治疗方案，以改善他们的疗效与长期生存有着重大意义，给HER2阴性乳腺癌患者的治疗带来新的希望。

廖宁教授

该研究回顾研究对523例中国乳腺癌患者的临床病理和520基因组二代测序数据进行回顾分析。根据HER2免疫组织化学和荧光原位杂交，将该队列分为HER2不表达90例、HER2低表达231例、HER2高表达202例进行比较。

研究发现，不同HER2表达状态的亚组中，其基因突变谱存在着明显的差异。HER2低表达的乳腺癌有更多的PI3K-Akt信号通路相关基因的突变。而HER2零表达的乳腺癌则有着更多的免疫检查点相关基因突变，更多的范可尼贫血（或称范科尼贫血）相关基因突变，以及更多的p53信号通路及细胞周期通路的相关基因突变。HER2低表达乳腺癌有着与HER2零表达乳腺癌不同的临床结局，其新辅助治疗的病理完全缓解率比较低，但其长期生存有着明显更优的趋势。

廖宁教授

廖宁教授介绍，这项研究的意义还在于，不仅进一步证实了西方临床研究人群中所获得的初步结论，而且对中国人群中HER2低表达乳腺癌的分子遗传变异图谱进行了较为全面的描绘。研究结果不但为进一步确立HER2低表达乳腺癌作为一种潜在的新亚型提供了来自中国人群数据的有力支撑，也为这个亚型的患者指出了新治疗策略可能的方向。例如HER2低表达亚型富集了PI3K-Akt通路相关基因的多个重要突变，则有潜在的可能在新辅助治疗中联合使用化疗及PI3K基因相关的靶向治疗，以提高其病理完全缓解率。而在HER2低表达中，T-DXd的总体反应率约为40%，在此基础上联合PI3K基因相关的靶向治疗是否可以进一步提高治疗的反应率也是十分值得进一步探索的方向。

廖宁教授介绍，这项研究结果可以作为产生假说的依据，通过严格设计的临床实验来检验这些潜在治疗策略。随着乳腺癌分型、治疗的不断细化，更多乳腺癌患者将得到量身定制的“个体化”治疗，从而提高疗效与长期生存，成为这项研究的受益者。

为了让患者得到高水平的精准治疗，同时也为了帮助临床医生提高诊疗水平，廖宁教授还携手众多国内外的乳腺癌领域顶尖专家学者，搭建了“廖宁教授周三见”乳腺癌基因分子会诊平台，以国际会议的形式于每周三19时30分进行线上直播，针对遴选出的典型乳腺病例给予在线免费诊疗及学术交流，乳腺癌患者可提前提交资料，有机会获得全球顶尖乳腺癌专家免费会诊机会。

廖宁教授在手术中乳房是女人的第二生理特征，也是美的象征，“失乳”给乳腺癌患者带来的负面影响远不止身体上的缺失，一项问卷调查显示， 93.3%的乳腺癌手术患者自卑感增强。据介绍，乳房的重建有自体脂肪移植、假体与生物补片联合，以及自体皮瓣移植等。其中自体皮瓣移植是乳房重建里的“天花板技术”，廖宁教授和她的团队利用此技术，在保证肿瘤切除干净的前提下，实现了保乳，让乳腺癌患者“健康”与“美丽”可以兼得，获得患者的广泛赞誉。(更多新闻资讯，请关注羊城派 pai.ycwb.com)

廖宁教授出诊时间：周一、周二上午，周三全天，周六上午

来源 | 羊城晚报・羊城派

责编 | 王沫依

校对 | 谢志忠