免疫治疗的最佳时间，你知道吗？

自古以来，人类的各种活动都必须遵循大自然的规律。亿万年前，外界的时间便以生物钟的形式刻入我们的基因里。我们的大多数生理活动都与外界环境的节律同步化进行，因此“日出而作，日落而息”也成了人类无法完全打破的规则。

从我们的日常生活中也可以轻易得出一个经验：长期睡眠不足或睡眠质量差会更容易感冒和感染其他疾病。

这个现象已经得到研究人员在细胞和基因水平的证实。生物钟对包括人在内的哺乳动物的影响不仅体现在激素水平变化、体温调节、消化等方面，还表现在免疫反应的调节上。

哺乳动物的实验已明确显示核心生物钟基因在巨噬细胞、B细胞及淋巴细胞中呈现震荡性表达。

小鼠的昼夜周期被打乱后会增加他们对炎性疾病易感的概率。

肿瘤免疫治疗是否要遵循生物钟？

随着肿瘤学的发展，免疫治疗在肿瘤治疗中的应用越来越成熟，也让许多肿瘤患者真正获益，提高了生活质量，延长了生存期。

那么，肿瘤免疫治疗是否也必须遵循人体的生物钟规律？解答这一问题，首先需了解免疫治疗与人体免疫的关系。

免疫治疗并不是直接杀死肿瘤细胞，而是让肿瘤患者原本受到抑制的免疫功能重新获得抗肿瘤能力，以此来杀伤肿瘤细胞。

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免疫治疗依赖于免疫功能，会受到生物钟影响。

生物钟影响免疫T细胞的启动和活化

T细胞是免疫治疗中不可缺少的成分，其产生的细胞因子、趋化因子等的激活和调节均受昼夜节律成分直接或间接影响。另外，在肿瘤免疫中，昼夜节律还不同程度的影响肿瘤抗原提呈和T细胞启动与活化过程。

生物钟影响淋巴细胞的运输

肿瘤的浸润和转移与淋巴细胞密切相关。而淋巴细胞的生理活动也受生物钟的调节和控制，如在不适宜的时机进行淋巴细胞的转运，则可能会导致癌细胞浸润甚至转移。

生物钟相关成分调节癌细胞的清除

免疫逃逸是肿瘤患者出现免疫治疗耐受、治疗效果不理想的原因之一。而生物钟相关成分可以调节癌症抗原特异性T细胞和NK细胞来杀死癌细胞，进而清除癌细胞。

因此，肿瘤免疫治疗需要考虑免疫系统的生物钟，来提高治疗的有效性。

免疫治疗的最佳时机是何时？

由于免疫治疗效果受人体生物钟影响，因而可从以下两个方面对免疫治疗进行改进：

在免疫治疗药物使用过程中增加生物钟靶点药物的开发；

特定时间进行免疫治疗。

“人体免疫系统功能在清晨最强”，是否要将免疫治疗安排在清晨？

在此，小编给大家分享一组临床数据，表明白天进行免疫治疗效果优于夜晚。

一项关于不同时间接受免疫治疗的黑色素瘤患者的研究中，20%的开始治疗时间超过下午4点30分的患者被定义为晚间治疗组，反之为早间治疗组。经过27个月的随访后，发现晚间治疗组与较短的总生存期显著相关。

晚间治疗组的5年总生存率为49%；而早间治疗组的5年生存率为68%！

虽然免疫功能白天高于夜晚，但是，免疫治疗与生物钟的关系非常复杂，目前并没有明确的研究结果表明清晨进行免疫治疗效果最好。

免疫力才是真正的抗癌武器！加油！

或许确实存在最佳的免疫治疗时间，但可能也会因个体差异而不同。

正在接受或即将接受免疫治疗的患者们，应尽可能地增强自身免疫力，保障睡眠、营养摄入和良好情绪。

参考文献

[1]张春华,张崇志,金鹿,桑丹,李胜利,王泽平,刘要仙,乌龙都特,孟根曹,孙海洲.生物钟生理功能及影响因素的研究进展[J].2021,42(04):67-73+123.

[2] Zhang Z, et al. Circadian clock: a regulator of the immunity in cancer. Cell Commun Signal. 2021 Mar 22;19(1):37. doi: 10.1186/s12964-021-00721-2. PMID: 33752691; PMCID: PMC7986390.

[3] David C Qian, et al. Effect ofimmunotherapy time-of-day infusion on overall survival among patients withadvanced melanoma in the USA (MEMOIR): a propensity score-matched analysis of asingle-centre, longitudinal study. Lancet Oncol. 2021;22(12):1777-1786.