抗衰药物临床前景排名出炉：二甲双胍仅排第二，第一竟然是它？

编者按：

本文由时光派研究院编译自阿尔伯特・爱因斯坦医学院老化研究所所长Nir Barzilai的最新综述力作：Geroscience--guided repurposing of FDA- approved drugs to target aging: A proposed process and prioritization.[1]

Nir Barzilai教授不仅是发现长寿基因的先驱，还一手推动了大名鼎鼎的TAME实验，使二甲双胍凭借 “第一个抗衰老临床试验药物”的光环戴上了“神药”的桂冠。在本篇综述里，Nir Barzilai教授对最具前景的9种抗衰老药物进行了综合评估，排名越靠前，表示该药物更有可能在大规模的临床试验中获得成功。值得一提的是，在这份名单中，二甲双胍仅排第二。

相信每一个读者心目中都有自己的抗衰药物和补剂排名，学术界也同样热衷于此，然而不同的参赛选手和评选标准必然会产生不同的榜单。本文中，Barzilai教授旨在评选出最具临床前景的抗衰药物，综合考虑了基础研究情况、临床研究情况和FDA批准情况等。

Nir Barzilai教授首先挖掘筛选了DrugAge（Build 3）数据库中41种能显著延长啮齿类动物寿命的药物和补剂，而后过滤出了获得FDA批准的9种药物用于本此排名。由于FDA明确区分补剂和药物，补剂不能声称诊断，治疗，治愈或预防任何疾病，无法进行类似TAME的大规模临床研究，因此未能进入本次排名。

至此共9名选手进入了决赛圈，作者重点参考基础研究和临床研究两大板块，具体评判标准如下：

（1）在基础研究中作用于3个或以上的衰老靶点（如抗氧化、修复端粒、调节线粒体功能等）则记2分，小于3个靶点则记1分；

（2）在基础研究中有益于延长健康期（healthspan），记+2分；

（3）通过ITP[2]的延寿验证记2分，否则记1分；

（4）针对健康期的临床研究中，有助于治疗至少一种适应症外的年龄相关疾病，观察性研究记1分，随机对照研究记3分；

（5）能够降低全因死亡率或至少一种意料之外的疾病死亡率，观察性研究记1分，随机对照研究记3分。

接下来笔者将倒序展示最终得分排名结果，赋分细节总结于文末。

No.9

N-乙酰半胱氨酸(N- acetyl cysteine)，得分：5

N-乙酰半胱氨酸（NAC）是 L-半胱氨酸的前体，造价较低且易于获得，是一种应用广泛的抗氧化剂。但由于缺乏合适的临床研究数据，所得5分全部来自于基础研究板块。

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No.8

阿司匹林(Aspirin)，得分：6

阿司匹林常用于治疗轻度至中度疼痛，它具有抗炎和解热的特性，并作为环氧合酶的抑制剂，从而抑制前列腺素。目前阿司匹林已在许多模式生物中显示出延长寿命的作用，在临床研究中也表现出了预防心血管疾病、抗癌和改善认知功能等作用。然而受限于本此排名中对临床研究的严格标准，阿司匹林的6分也全部来源于基础研究板块。

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No.7

达沙替尼&槲皮素组合(Dasatinib + Quercetin)，得分：6

Senolytics是一类能够靶向清除衰老细胞的药物，其中最有希望的Senolytics当属达沙替尼联用槲皮素（DQ组合），目前已在减少衰老细胞、缓解肠道衰老、治疗糖尿病肾病等多方面展露成效[3]。DQ组合与阿司匹林得分相同，但DQ组合有5分来源于基础研究，另1分来源于临床研究，即在特发性肺纤维化和慢性肾脏疾病临床试验中显示有益的效果。