mRNA改造 CAR单核细胞疗法步入临床 细胞制造过程只需一天

今日，Myeloid Therapeutics公司宣布，其在研疗法MT-101已经在治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的1/2期临床试验中完成首例患者给药。MT-101是使用mRNA工程化改造的CAR单核细胞（CAR-M）疗法。它靶向的CD5是在多种T细胞癌症中表达的细胞表面受体。新闻稿指出，这是首次mRNA改造的CAR单核细胞疗法完成患者给药。

以CAR-T细胞为代表的细胞疗法在治疗血液癌症方面已经获得了显著效果。然而，自体CAR-T疗法仍然面对多种挑战，包括对实体瘤的治疗效果不明显，以及制造流程复杂等等。Myeloid公司的技术平台旨在将人体中的髓系细胞改造成抗癌细胞疗法。髓系细胞是人体先天免疫系统的一部分，它们不但具有识别并且吞噬癌细胞的能力，而且可以调节下游免疫反应。

在治疗实体瘤方面，如何将细胞疗法递送到全身各处的肿瘤病灶是一个急需解决的挑战。髓系细胞经常会从血液中迁移到实体瘤中或炎症部位，这一特征有望帮助解决细胞疗法递送方面的挑战。日前在第十届药明康德全球论坛上，Carisma Therapeutics的首席医学官Debora Barton博士也曾表示，对于实体瘤的治疗，探索CAR巨噬细胞是有意义的，而工程化改造单核细胞可能是提高CAR巨噬细胞制造效率的有效途径（巨噬细胞和单核细胞均属于髓系细胞）。

MT-101是Myeloid公司利用mRNA对单核细胞进行改造产生的细胞疗法。血液中的单核细胞在迁移到组织中后大多数会分化成为巨噬细胞。通过在单核细胞表面表达靶向CD5的嵌合抗原受体，MT-101可以靶向吞噬外周组织中的肿瘤细胞。新闻稿指出，Myeloid公司的疗法制造工艺只需一天就能完成CAR单核细胞的制造。

▲髓系细胞疗法技术平台的特点（图片来源：Myeloid公司官网）

在这项临床试验中，首例完成给药的患者在接受治疗28天时，未发现剂量限制性毒性，无细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

“MT-101从构思和临床前概念验证，到首例患者给药只用了18个月。重要的是，这是首例递送到患者体内的工程化单核细胞疗法。”Myeloid公司首席执行官Daniel Getts博士说，“我们对这一研发项目对外周T细胞淋巴瘤患者的影响表示乐观。”

参考资料：

[1] Myeloid Therapeutics Doses First Patient with MT-101 in the IMAGINE Phase 1/2 Clinical Study, Marking the First-ever Dosing of an mRNA Engineered CAR Monocyte to Humans. Retrieved May 11, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/myeloid-therapeutics-doses-first-patient-with-mt-101-in-the-imagine-phase-12-clinical-study-marking-the-first-ever-dosing-of-an-mrna-engineered-car-monocyte-to-humans-301544958.html