新冠口服药再添新军！国产3CL蛋白酶抑制剂获批临床

5月15日，众生药业发布公告称，控股子公司众生睿创口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片的药物临床试验获国家药监局批准，并收到《药物临床试验批准通知书》。

据悉，国家药监局于2022年5月11日刚受理RAY1216片的临床试验申请，今日便批准，可谓迅速。

RAY1216是众生睿创研发的、具有全球自主知识产权的强效、广谱抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，通过作用于新型冠状病毒主蛋白酶（main protease，Mpro，3CLpro），抑制病毒前体蛋白质的切割，进而阻断病毒复制，达到抗新冠病毒的作用。

3CL蛋白酶切割位点在冠状病毒属“高度保守”区域，对冠状病毒的变异株保有高度活性，发生耐药几率较低。数据表明，辉瑞公司研发的Paxlovid【即奈玛特韦片（PF-07321332）和利托那韦片组合】，无论是在高风险人群还是低风险人群，其住院或者死亡率分别降低 89%、70%，已先后被美国和我国药品监管部门批准紧急授权使用（EUA）或附条件批准上市，亦是首次纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》的小分子口服抗新冠病毒药物。

临床前研究表明RAY1216是广谱、强效的抗新冠临床候选化合物，对新冠病毒3CL蛋白酶具有显著的抑制作用，且对不同新冠病毒变异株（野生株、Alpha、Beta、Delta、Omicron）均有高效的体外抑制活性，抑制作用与奈玛特韦（PF-07321332）相当；在新冠病毒Delta株感染的K18-hACE2小鼠模型中，RAY1216能有效保护小鼠，可显著降低肺组织病毒滴度，改善肺部病变，对新冠病毒导致的组织损伤具有明显的改善作用，呈现出较好的量效关系，其抗新冠病毒效果与同剂量PF-07321332相当。安全性结果提示，RAY1216存在脱靶副作用的风险较低，致畸、致突变等研究结果为阴性，具有较高的治疗指数和良好的安全性。

目前，3CL蛋白酶已成为新冠药物开发的热门靶点之一，其他企业布局情况如下：

前沿生物：3CL蛋白酶抑制剂FB2001获批开展Ⅱ/Ⅲ期临床

4月27日，前沿生物公告，CDE同意公司按照提交的临床方案开展抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂FB2001的关键性临床试验，这是一项在新冠肺炎住院患者中评价FB2001的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。FB2001为注射用新冠肺炎病毒（SARS-CoV-2）蛋白酶抑制剂，拟用于治疗新冠肺炎住院患者。

歌礼制药：口服药3CL蛋白酶细胞实验数据优于同类药物

4月19日，歌礼制药公布了其口服小分子新冠候选药物3CL蛋白酶抑制剂ASC11的抗病毒细胞实验情况，从数据初步看，优于同类药物。抗新冠病毒细胞实验显示，ASC11的抗病毒活性（EC90）为奈玛特韦的31倍（155/5），S-217622的120倍（600/5），PBI-0451的16倍（78/5）以及EDP-235的7倍（33/5）。且实验表明，ASC11对新冠病毒不同的变异株均保持活性。公告显示，该数据来自总部位于美国伊利诺伊州芝加哥市伊利诺伊理工大学的IIT研究所开展的抗新冠病毒细胞实验。EC90作为药物活性指标，表示减少90%的病毒所需的药物浓度；数字越小，抗病毒活性越强。

云顶新耀：引进新加坡实验药物研发中心3CL蛋白酶抑制剂

2022年1月14日，云顶新耀与新加坡A*ccelerate订立授权许可协议，引入其新冠口服药EDDC-2214，以在全球范围内利用授权产品用于治疗冠状病毒及其他疾病，并对授权技术进行改进。

EDDC-2214是一款3CL蛋白酶抑制剂，与辉瑞已获批新冠口服药为同一作用机制，与其他同类新冠口服药相比，具有更好的体外活性和临床前口服生物利用度。根据双方协议，云顶新耀支付250万美元预付款，1.07亿美元开发里程碑金额，1500万美元-1.05亿美元的销售里程碑金额。

广生堂：3CL蛋白酶抑制剂尚处于临床前研究阶段

2021年12月24日，广生堂公告称，其控股子公司广生中霖与上海药明康德3CL蛋白酶抑制剂用于新冠病毒感染治疗的一类新药研发项目签署了开发合同。该项目尚处于临床前研究阶段，已获得预选的临床前候选化合物。该项目后续还需经过化合物性质表征研究确定临床前候选化合物，完成临床前药学研究和符合临床注册申报的药代动力学、药效、药理和毒理研究，并在获得国家药监局的临床（默示）许可后开展I期、II期和III期临床研究。

先声药业：引进上海药物所3CL蛋白酶抑制剂

2021年11月17日，先声药业宣布与中国科学院上海药物所达成合作，引进其3CL口服小分子候选药物SIM0417（SSD8432），据悉，这是国内第一款获批临床的针对新冠病毒开发的口服3CL抑制剂。在临床前研究中，SIM0417（SSD8432）在安全性、体内药代动力学特性和广谱抗病毒活性几项关键指标均呈现良好的效果。

资料来源：

企业公告

新浪医药：国内市场有限？3CL蛋白酶抑制剂成风口？国内新冠口服药布局一览