均次手术费高达数万，却永远切不完的肿瘤，还有治疗意义么？

这种罕见疾病就像凌迟

瘤体会不停生长

永远切不完

6岁的阳阳（化名）从出生到现在，从来没有独立站起来过。尽管有明显的大小脸、右眼突出，并且出现视力丧失、身上已经出现数不清的咖啡斑，但依然乐观的告诉身边所有的人，“我生病了呀。”

阳阳所患的疾病是神经性纤维瘤（NF），由于缺少有效治疗手段，她不得不面临一次又一次手术，家人也只能陪着她到处去做康复训练。

这个孩子的故事并非个例，而是千千万万名NF患者的缩影。这是一大类罕见的主要累及神经系统的综合征，包括神经纤维瘤病1型（NF1）、神经纤维瘤病2型（NF2）和神经鞘膜瘤病（SN ）。其中 NF1 占全体 NF 的 88.9%，往往在儿童期发病 [1]。

而当NF1患者长大后，他们仍要饱受疾病所造成的生理病痛、外貌受损、残疾、外界歧视和经济压力。曾有一对夫妻，两人同时患了该疾病且身上有瘤体，从小无法读书，也遭受旁人歧视，只能选择和同类病人聚集起来，并结婚生子，因此病友聚集越来越多。他们如同社会的隐形人，尽可能隐藏或逃避着疾病，需要社会更多的正视和支持。

实际上，NF1若能及早干预，能够阻止损害性瘤体增长，无需接受重大手术。

在5月17日世界神经纤维瘤病关爱日来临之际，医师报采访了全国知名的神经纤维瘤病诊疗专家、上海交通大学医学院附属第九人民医院副院长、整复外科主任李青峰教授和上海交通大学医学院附属第九人民医院副主任医师王智超，希望帮助更多的医生、患者及家属全面了解NF1，实现早发现早治疗。

NF1是一种怎样的疾病？

NF1是目前无法治愈的罕见疾病。它是一种由于NF1基因发生突变导致的常染色体显性遗传病，是从受精卵发生突变，会影响整个生命周期，影响皮肤、神经系统、骨骼，大脑认知，并导致多个系统出现复杂体育bd。

NF1 相关体育bd主要表现为皮肤牛奶咖啡斑、皮肤神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤、骨骼发育异常、眼虹膜错构瘤、视神经胶质瘤、皮肤褶皱处特殊雀斑、一级亲属的累及等。患者常在儿童期发病，随年龄增大进展，导致患者出现逐渐加重的疼痛、畸形、毁容、残疾、功能障碍、认知障碍，对患者身心损害严重，如果缺乏规范的治疗，NF1患者的预期寿命较常人减少8-15年，并造成患者终生认知障碍、学习障碍和社交功能受损。

（图片来源：千图网）

NF1目前的诊疗现状如何？

NF1的患病率在欧美国家约为1/6000-1/3000。中国暂无相关流行病学数据，推算发病率为5/100万，在新生儿群体里每3000-3500中有1人患病[2-5]。

从诊疗方面来看，NF1诊疗路径明确，使用国际通用标准，丛状神经纤维瘤（PN）需要进行MRI检查。但目前我国PN的诊断意识薄弱，疾病知晓度极低。由于患者的临床表现较为多样化，患者往往需经过新生儿科、整形外科、眼科、影像科、神经科、皮肤科，肿瘤科等多学科联合诊疗后才能得到正确的诊断。

调研显示，NF1患者存在较为严重的误诊、漏诊情况，从体育bd出现到确诊，平均时间为 3-5 年，平均辗转3-5家医院。目前，患者治疗以手术为主，但治疗效果有限，约50%的患者会出现不同程度的复发，多数患者需要再次手术，终生住院率是普通人的4倍，均次手术费用可达数万元[2]。

如何早期发现NF1？

NF1在不同时期需要关注的体育bd不一样，主要是斑，瘤体和体育bd。如儿童出生时，要注意身体和躯干上有没有超过六块以上多发咖啡斑。整个发育过程中，如果出现全身多发皮下可触及结节，或者是明显的左右侧躯干不对称，需要高度重视。此外，如果外形没有出现任何变化，但是却出现了不可解释的持续性疼痛和麻木，也值得高度怀疑是NF1体育bd。

随着我们基因检测技术的发展，目前全球已有一个共识：将基因诊断纳入这个疾病诊断当中，可以提高疾病诊断的精确性，在生命早期体育bd不典型时精确诊断。

能否通过产前检查或者新生儿筛查发现？

这个疾病有遗传性的因素，可能由父母遗传给孩子，也可能是健康的父母因为精子或卵子的突变而传给孩子。

目前，对于父母双方健康的情况，还没有实现大规模的疾病筛查。但在父母一方或双方患病的情况下，已有辅助生殖手段防止疾病基因传递到下一代，但主要面向患病父母进行筛查。

在无法根治情况下，治疗还有意义么？

不能片面认为没有根治治疗就没有意义，这会让很多患者丧失最佳治疗时机，对于健康和正常生活产生严重的影响。NF1的疾病表现是非常丰富的，也有多种方法对不同相关疾病表现进行治疗。规范、科学、规律的随访和治疗，可以把疾病的影响降到最低。

最为困难的是两种情况：一是无法用手术治疗部位，因为手术治疗风险非常大，或者切除困难。二是手术切除后又会复发。

一些早期药物应用能够阻止损害性瘤体增长，这是我们首要达到的目标，尽量避免NF1患者因瘤体巨大而接受创伤大的手术治疗。神经纤维瘤在没有发生恶变情况下是良性的，不会威胁生命，但随着体积不断增大，会对一些重要器官组织产生压迫，从而引起一系列的损害和问题。早期诊断、早期治疗干预具有重要的意义。

因此，不能因为无法根治而否定治疗，全程治疗是具有十分积极的意义。

如何帮助患者及早诊疗并融入社会？

医生要做到三个“早”。这样病情进展可以减到最轻，对患者的生活和心理影响会降到最低。

第一个是早诊断，让医生、患者甚至患者所在的社区即使了解信息，了解疾病早期体育bd。

第二个是早干预，需要及时配合有有效的、最新的药物、激光、手术等多种治疗手段来干预。早干预可以避免瘤体生长，避免因容貌变形导致被社会隔离。

第三个是早辅导，希望社会有心理辅导义工人员帮助患者及其家庭来做心理上的健康维护。

此外，在这个疾病发展过程中，要更早和医生团队合作。我们可以根据现在药物的研发进展，及时匹配上最有效，最新的治疗方法和药物。

目前的诊疗困境是什么？

一是临床实践，现在国内针对NF1治疗大中心都在北上广，但患者多分布在山区、乡村等社会欠发达地区。如何让治疗和患者能够更好匹配和对接，这是目前存在的瓶颈，需要把医疗资源跟准目标人群进行匹配。

二是科研，这个疾病的认知度非常低，国家和整个科学界对于这个疾病重视程度仍不足。在这种困境下，疾病研究和诊疗方案上可能很难有大的突破。

以往国内没有完善的研究体系，所有的研究是依据国外建立体系，我们做追随性研究。由于现在所有研究体系，包括细胞、动物都是依托于国外数据和样本建立的，所以这对药物和研究为中国患者服务，造成了一定障碍。

关于流行病学方面，目前中国确实没有相应数据，因为要做罕见病发病率和患病率调查工作量是非常大，也要很大的经费和政策支持和投入。

希望有更多科研工作者从不同角度去阐释这个疾病的机理、流行病学、研发药物，推动中国在这个疾病诊疗领域走在前面，为患者提供更好的治疗方式。

NF1是否已纳入罕见病保障范畴？

NF1在美国、欧洲、亚洲多个国家和地区被认定为罕见病：NF1被列入美国罕见病目录中，属于严重或致残的慢性病的分支病种，NF1患者享受Medicare特殊需求计划进行医疗费用报销；NF1在欧洲被认定为"Orphan Designation"。全球大部分国家以欧美“罕见病”标准为指导原则，但目前在我国NF1还未被纳入罕见病目录。

目前李青峰教授已经跟国家相关部门，尤其是罕见病登记网进行相关反映，希望能够把神经纤维瘤病作为罕见病纳入中国罕见病目录。一旦被纳入罕见病目录，患者就医、医保报销、相关科研、社会支持都能得到更多改善，帮助这些患者走出困境。

专家介绍

李青峰 教授

上海交通大学医学院附属第九人民医院副院长、整复外科主任，教授，国务院特殊津贴专家、国家“杰出青年”科学基金获得者。现为中国医师协会整形外科分会会长、中整协整形与重建外科分会会长、中华医学会整形外科分会常委，美国整形外科协会（AAPS，1921-）fellow、编委等。他长期从事整形与修复重建外科的临床与基础研究，主持参与了多起有重大社会影响事件人物的救治工作。

王智超

上海交通大学医学院附属第九人民医院副主任医师，医学博士，副教授,主要从事整复外科学的临床和科研，是上海市青年拔尖人才获得者，上海市科委青年科技启明星获得者，上海市教委“晨光计划”人才项目入选者，上海市科委青年科技英才扬帆计划入选者。

参考文献

[1] https://astrazeneca.workplace.com/groups/1382648245466391/permalink/1443737356024146/accessed Mar 2, 2022.

[2] Selumetinib NF1 China Pre-launch Strategy Research report, IQVIA.2020.

[3] Zheng R, Peng X, Zeng H, et al. Incidence, mortality and survival of childhood cancer in China during 2000- -2010 period: a population-based study[J]. Cancer letters, 2015, 363(2): 176-180.

[4] Yamauchi T, Suka M, Nishigori C, et al. Evaluation of neurofibromatosis type 1 progression using a nationwide registry of patients who submitted claims for medical expense subsidies in Japan between 2008 and 2012[J].

[5] Listernick R, Charrow J, Greenwald M, et al. Natural history of optic pathway tumors in children with neurofibromatosis type 1: a longitudinal study[J]. The Journal of pediatrics, 1994, 125(1): 63-66.

排版：管颜青

编辑：管颜青

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