君实生物特瑞普利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌获得国家药品监督管理局批准

上海2022年5月16日 /美通社/ -- 2022年5月16日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（拓益®）联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌（ESCC）患者的一线治疗新适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。这是特瑞普利单抗在中国获批的第五项适应症，将为中国晚期食管鳞癌患者带来更好的生存获益。

食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。据统计，2020年中国的食管癌新发病例数高达32万，死亡病例数达到30万，均占到全球的一半以上，发病率和死亡率分别位居国内所有恶性肿瘤中的第五和第四位[1][2]。食管鳞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学亚型，中国患者以食管鳞癌为主要亚型，约占总体发病率的90%[3]。对于晚期食管鳞癌患者，当前一线标准治疗多采用以铂类为基础的化疗方案，但临床获益有限，5年总生存率不足20%，迫切需要新的药物和治疗方案来延长患者的生存期[4]。

此次新适应症的获批主要基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验JUPITER-06（NCT03829969）的研究数据。该研究旨在比较特瑞普利单抗联合TP化疗（紫杉醇+顺铂）与安慰剂联合TP化疗在晚期或转移性食管鳞癌一线治疗中的有效性和安全性。试验主要研究终点是无进展生存期（PFS；由盲态独立中心阅片[BICR]，根据实体瘤疗效评价标准[RECIST]1.1评估）和总生存期（OS），次要研究终点为研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等，共有514例患者入组试验，以1:1的比例随机分配至治疗组（特瑞普利单抗联合TP化疗）或安慰剂组（安慰剂联合TP化疗）。

JUPITER-06的研究成果获得国际顶尖肿瘤学杂志《Cancer Cell》（影响因子：31.743）发表。研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合TP化疗让更多晚期食管鳞癌患者获得了更好的生存获益，其中中位OS大幅延长至17个月，PFS为5.7个月，疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，P＜0.0001），且无论患者PD-L1表达如何，均可获益。在安全性方面，在化疗基础上加入特瑞普利单抗进行治疗，未发现新的安全性信号。

JUPITER-06主要研究者、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授表示："中国是食管癌的高发国家之一，但由于东西方患者的发病原因和病理特点不同，针对我国主要亚型食管鳞癌开发的创新疗法的临床证据相对缺乏。JUPITER-06应用了我国原研的PD-1抑制剂联合更贴合本土临床实践的TP化疗方案，研究结果让我们非常惊喜，患者的PFS和OS均得到显著改善，刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期纪录。这是‘中国方案'对国际免疫治疗领域的重大贡献。"

在海外市场方面，特瑞普利单抗用于治疗食管癌已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation），有助于加快推进该药物在美国的临床试验及上市注册的进度。君实生物计划与海外合作伙伴Coherus在今年就提交特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌适应症的生物制品许可申请（BLA）与美国FDA进行沟通交流。

"食管癌起病隐匿，许多患者初诊时已是晚期，然而化疗作为晚期食管鳞癌一线标准治疗方案的预后较差，我们希望为这部分患者提供效果更好的治疗选择，"君实生物全球研发总裁邹建军博士表示，"君实生物持续关注本土高发，且对免疫治疗有较好响应、临床急需治疗的瘤种。通过我们与JUPITER-06的研究者、患者等多方面的共同努力，研究证实在化疗基础上联合特瑞普利单抗表现出了明显的疗效提升。我们也将积极与海外监管机构沟通，以期让这一创新疗法惠及全球患者。"

君实生物首席医学官Patricia Keegan博士表示："我们很高兴特瑞普利单抗能够在晚期食管鳞癌一线治疗领域获批新适应症，为更广泛的患者带来我们的肿瘤免疫疗法，其中也包括过往对于免疫检查点抑制剂疗效有限的PD-L1低表达肿瘤患者。君实生物将始终遵循‘立足中国、布局全球'战略，继续聚焦未被满足的肿瘤领域，不断探索新的免疫药物治疗方向！"

关于特瑞普利单抗注射液（拓益®）

特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项"中国专利金奖"。本品获批的第一个适应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有3项适应症纳入《2021年药品目录》。2021年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。2021年4月，特瑞普利单抗获得NMPA批准，用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。2021年11月，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗的新适应症获得NMPA批准。2022年5月，特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗的新适应症获得NMPA批准。此外，特瑞普利单抗还获得了《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》、《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》、《CSCO鼻咽癌诊疗指南》、《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》、《CSCO食管癌诊疗指南》及《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》推荐。

2021年3月，特瑞普利单抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗被NMPA纳入突破性治疗药物程序。2021年12月，特瑞普利单抗联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌的新适应症上市申请获得NMPA受理。在国际化布局方面，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。

特瑞普利单抗自2016年初开始临床研发，至今已在全球开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究，积极探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性，与国内外领先创新药企的联合疗法合作也在进行当中，期待让更多中国以及其它国家的患者获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗。

[1] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

[2] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf

[3] Abnet, C.C., Arnold, M., and Wei, W.Q. (2018). Epidemiology of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Gastroenterology 154, 360-373.

[4] Wang et al., Toripalimab plus chemotherapy in treatment-naive, advanced esophageal squamous cell carcinoma (JUPITER-06): A multi-center phase 3 trial, Cancer Cell. 2022.

消息来源：君实生物