张文宏参与，国产新冠药国内首个临床研究出炉！疗效如何？离上市有多远？

来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品

作者丨季媛媛

编辑丨徐 旭

图片丨图 虫

5月18日，据复旦大学附属华山医院感染科官微“华山感染”消息，抗新冠病毒小分子口服药物VV116在中国奥密克戎感染受试者中首个临床研究发布。这也是国产抗新冠病毒药物对奥密克戎感染者临床研究结果的首个同行评议报道。

研究数据提示，在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的奥密克戎感染患者，其核酸转阴时间为8.56天，小于对照组的11.13天。而相关成果也于5月18日发表在Emerging Microbes&Infections杂志。该研究成果上海市公共卫生临床中心沈银忠教授为文章第一作者，张文宏教授与上海市公共卫生临床中心范小红教授为文章共同通讯作者。

VV116是一个由中国科学家研发的口服核苷类抗新冠病毒药物，在体外活性实验中表现出了对包括奥密克戎在内的多个新冠病毒变异株的较强抑制作用。已经完成的I期药物临床试验表明，VV116在健康受试者中表现出良好的安全性、耐受性与药代动力学特征。

此前，君实生物与旺山旺水达成合作，共同承担该药物在全球范围内除了中亚五国、俄罗斯、北非、中东四个区域的临床开发和产业化工作，而这四个地区为旺山旺水的权益范围，由旺山旺水负责运营。2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获批EUA，最新定价为185美元。

目前，国内新冠小分子口服药研发进展最快的主要以君实生物、开拓药业和真实生物三家，谁能抢先一步成为国内首个上市的新冠小分子口服药也成为业内关注的焦点。

VV116首个临床研究数据价值多大？

根据此项临床研究具体数据显示，在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的奥密克戎感染患者，其核酸转阴时间为8.56天，小于对照组的11.13天。有体育bd的患者中，在本研究的用药时间范围内（首次核酸阳性2-10天）给予VV116，均可以缩短患者的核酸转阴时间。在药物安全性上，使用了VV116的患者中，未观察到严重不良反应。

不过，需要注意的是，“华山感染”在解读该临床数据时也强调，作为一项开放性、前瞻性队列研究，该研究所纳入的样本量有限，所有受试者均未发展为重症或危重症。因此本研究未能收集到足够多的数据进一步分析VV116是否对于奥密克戎感染重症化具有预防作用，仅初步评价了轻症患者中核酸转阴这单一指标。

针对这一临床数据，有业内人士在接受21世纪经济报道记者采访时分析指出，该研究为华山医院自行主导的研究，并非大型注册临床研究，从此次华山医院感染科公布的数据也可以看到，样本量并不大，而真正注册临床不会只有几十例的患者入组。

“对研究者来说，一个新疗法先做了一个前瞻性研究，发现了一定疗效，那接下来可以考虑开更大型的临床，或者说给正在做此临床研究的人提振信心。同时，研究者发起的研究也可以作为向国家药监局申报上市的辅助材料予以参考。”在谈及该研究的意义时，上述业内人士对21世纪经济报道记者说道，不过，在实际申报过程中，此类研究成果也是要按照监管要求提交，与此同时，需要加强与监管部门的沟通也非常关键。

而根据君实生物方面披露，VV116正处于国际多中心的 III期临床研究阶段，多项针对轻中度和中重度 COVID-19患者的注册临床研究正在进行中。

一是针对中重度COVID-19，公司与旺山旺水正在开展一项评价VV116对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲 III期临床研究，并已于2022年3月完成首例患者入组及给药。

二是针对轻中度COVID-19公司与旺山旺水正在开展两项研究。其中包括，一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的II/III期临床研究（NCT05242042），旨在评价VV116用于轻中度 COVID-19患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学，该研究已于2022年 3月在上海市公共卫生临床中 心完成首例患者入组及给药，并已于上海、重庆、河南、江苏、江西、辽宁、香港等多个地区设立临床研究中心。另外，一项多中心、单盲、随机、对照III期临床研究（ NCT05341609），及VV116与Paxlovid头对头III期试验，旨在评价 VV116对比奈玛特韦片/利托那韦片即 Paxlovid用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性和安全性。该研究已于2022年4月完成首例患者入组及给药。

中国临床试验注册中心文件显示，此次头对头试验研究目的共有5项，包括比较两种药品对受试者临床状况的影响以及安全性特征，评价两种药品分别在10天、14天、28天的一些指标和临床变化等。假设Paxlovid头对头试验在4月底完成患者入组，基于以上临床设计，入组28天后各项指标数据测试完毕，经过数据处理和统计，预计此次头对头试验完整数据有望在六月左右进行数据揭盲。

民生医药证券分析认为，鉴于目前新冠Omicron病毒株所导致的重症率偏低，临床试验较难得到统计差异性结果，推测VV116与Paxlovid头对头III期试验有可能会采用替代终点，例如转阴率和病毒滴度等。

谁能成为首个国产新冠口服药？

全球新冠疫情预计长期持续，国产新冠口服药需求迫切性极高，近期国内多家口服新冠药研发进展顺利，君实生物VV116三期临床已经入组完毕。

而在君实生物VV116与Paxlovid头对头试验已基本完成患者入组之际，多家本土药企也在加速新冠口服药市场的布局中。

近日，真实生物已为阿兹夫定接连签下三家生产经销商，这一动作在业内人士来看，意味着国产首个新冠口服药离获批上市不远。除此之外，国内本土药企先声药业的SIM-0417以及众生药业的RAY1216也于最近相继发布公告称临床试验获批。

其中，先声药业的SIM0417拟用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗，该药主要针对新冠病毒复制必须的3CL蛋白酶，目前正开展应用于新冠病毒感染人群的临床研究。在已完成的临床前试验中，SIM0417显示出广谱抗病毒活性，良好的体内药代动力学特性和安全性，是一款高活性、低毒性、可口服的小分子抗新冠候选药物。

同样是3CL蛋白酶抑制剂，RAY1216是众生药业控股子公司众生睿研发的广谱抗新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，通过作用于新型冠状病毒主蛋白酶，抑制病毒前体蛋白质的切割，进而阻断病毒复制，达到抗新冠病毒的作用。

3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是新冠病毒复制过程中不可或缺的蛋白水解酶，其氨基酸序列在目前已出现的多个新冠病毒变异株中几乎没有变化，属于高度保守的抗新冠病毒药物研发的重要靶标。目前全球最先获批的3CL蛋白酶抑制剂是辉瑞新冠口服药物，其在国内也已批准上市应用。

在小分子口服药物领域，除了VV116，在1月26日，君实生物也宣布与旺山旺水达成合作，共同承担靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候选新药VV993在全球除乌兹别克斯坦、吉尔吉斯斯坦、哈萨克斯坦、土库曼斯坦、塔吉克斯坦（中亚五国）外的国家或地区范围内的研究、生产及商业化工作。

据21世纪经济报道记者了解，VV116和VV993是针对病毒生命周期的不同关键且保守靶点而开发的药物或候选药物，除了可以单独使用发挥各自的临床优势或特点，还具有“联合用药抗病毒，相得益彰好疗效”的发展前景。

此前，君实生物首席执行官李宁博士在接受21世纪经济报道记者采访时也表示，根据经验，一款药物无法做到面面俱到，随着我们对于疾病的了解以及治疗手段的开发越来越深入，疗法的选择可能会经历渐进式的替代，也可能会形成一套互相补充的“组合拳”。针对感染类疾病的药物研发，通常会考虑几方面，药物的覆盖广度，以及药物的疗效与安全性。广度包括药物的可及性（比如产能、价格的可负担性），耐药性（能否克服病毒变异），还有能否适用于疾病各个阶段的治疗。

对于国产新冠口服药进展不断，在谈及市场前景时，华兴证券研究所负责人、医药行业首席分析师赵冰在接受21世纪经济报道记者采访时表示，新冠口服药的市场前景并不在于其能治疗多少重症患者，如果仅仅在重症患者治疗上有效，药物的市场前景反而不大。相反，新冠口服药的最大看点是在轻症患者的治疗上，尤其是能否走OTC渠道。

“药物最好的销量是需要看家中药箱是否有一定的存量，绝大多数能够存放在家庭药箱的药物都是常用药，是市场大品种，这也意味着背后市场销量可观。”赵冰强调，除了价格，新冠抗病毒治疗药物未来市场将类似流感治疗药物市场，在于能否抢占OTC渠道，而布局OTC渠道的前提是药物安全性必须较高。而这也将成为新冠口服药良性发展的重要前提，即药物足够安全。