创新ADC获FDA优先审评资格 华东医药拥有大中华区权益

ImmunoGen公司今日宣布，美国FDA已接受该公司为靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC）mirvetuximab soravtansine递交的生物制品许可申请（BLA），作为单药疗法，治疗FRα高表达，对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。FDA同时授予这一BLA优先审评资格，预计在今年11月28日之前做出回复。

卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。之前的研究表明，FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三阴性乳腺癌中高度表达。使FRα成为引人关注的药物靶点。而且，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。

Mirvetuximab将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。值得一提的是，2020年10月，华东医药以超3亿美元获得了该药在大中华区的独家开发和商业化权益。

这一申请是基于关键性3期临床试验SORAYA的结果。该3期临床试验入组了106例肿瘤表达高水平FRα的含铂药物耐药卵巢癌患者，患者中位既往治疗线数为3线，并且都接受过贝伐珠单抗治疗。试验达到其主要终点，经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为32.4%（95% CI：23.6%，42.2%），包括5例完全缓解（CR），与既往治疗线数或既往PARP抑制剂（PARPi）治疗无关。在中位缓解持续时间（DOR）的关键次要终点上，截至2022年3月3日，研究者评估的中位DOR为6.9个月（95% CI：5.6，8.1）。此外，研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为4.3个月（95% CI：3.7，5.1）。

图片来源：参考资料[2]

ImmunoGen公司总裁兼首席执行官Mark Enyedy先生表示，FDA授予这一BLA优先审评资格印证了该公司对mirvetuximab soravtansine潜力的信心，它具有成为FRα高表达，对含铂疗法耐药的卵巢癌的新标准治疗的潜力。

参考资料：

[1] ImmunoGen Announces Acceptance of Biologics License Application for Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer by US Food and Drug Administration with Priority Review. Retrieved May 23, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220523005222/en/

[2] Efficacy and Safety of Mirvetuximab Soravtansine in Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer With High Folate Receptor Alpha Expression: Results From the SORAYA Study. Retrieved March 21, 2022, from https://www.immunogen.com/wp-content/uploads/2022/03/SGO-2022_SORAYA_Oral-Presentation_Matulonis_vF-1.pdf