罗氏新一代C5补体抑制剂中国3期临床达主要终点

5月23日，罗氏（Roche）制药中国宣布，其新一代C5补体抑制剂crovalimab在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的3期COMMODORE 3研究中取得阳性结果。这是一项仅在中国开展的多中心、单臂3期临床研究。新闻稿表示，创新药物crovalimab有望以中国作为全球首发。

补体蛋白C5处于补体级联反应的末端，因此靶向这一蛋白可以调控所有3种不同通路激活的补体信号。在多种补体介导的免疫疾病中，补体介导的免疫反应攻击患者自身的健康组织和细胞，导致不同组织和器官的损伤。抑制C5的活性可以抑制对自身的免疫攻击，从而缓解疾病体育bd。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）即是一种致命的罕见补体系统疾病，由于造血干细胞PIG-A基因突变，导致红细胞表面特定蛋白质的缺失，从而引起红细胞被破坏。PNH患者会出现乏力、贫血、骨髓衰竭、血红蛋白尿、血栓等体育bd，如果不进行治疗，五年内的死亡风险高达35%。公开资料显示，抑制补体C5是具有显著临床体育bd的PNH患者的治疗标准。

根据罗氏新闻稿介绍，crovalimab是该公司通过连续单克隆抗体回收技术（Smart-Ig）工程化改造自主研发的新一代C5抑制剂，可以阻断补体C5裂解为C5a和C5b，有望抑制补体活化。该药结合了等电点、新生儿Fc受体（FcRn）和pH依赖性亲和性技术。这些特点不仅使得它可以与C5高效结合，使内皮细胞对C5-crovalimab的吸收增强、在体内对C5进行处理，而且也可以使新生儿Fc受体介导的crovalimab高效再循环。

此外，crovalimab提高了现有PNH疗法的有效性和便利性。常规输血对症治疗， PNH患者因反复溶血需要不断入院输血，且每次输血时间一般在3～4小时，而crovalimab可每4周1次自行皮下注射，便利性更高。此前，该药已经在中国被纳入突破性治疗品种，针对的适应症即为PNH。

本次达到共同主要终点的COMMODORE 3研究是一项仅在中国开展的多中心、单臂3期临床研究，旨在评估crovalimab用于治疗既往未经补体抑制剂疗法的中国PNH患者。结果显示，以乳酸脱氢酶（LDH）水平测定的溶血控制的平均比例、以及避免输血（TA）的患者比例均达到共同主要终点。PNH患者体内的LDH水平明显高于正常值，LDH是溶血的标志，溶血时会增加血栓风险，这也是PNH患者死亡的主要原因。罗氏将于近期在医学会议上公布该研究的详细结果。

根据新闻稿介绍，罗氏正针对crovalimab开展一项综合临床开发计划，其中包括了三项3期研究，共纳入约500名PNH患者。除COMMODORE 3研究外，另有两项全球3期研究正在评估将该药作为PNH的潜在治疗选择，分别为：评估接受过已获批C5补体抑制剂治疗的PNH患者转用crovalimab进行治疗的COMMODORE 1研究，以及评估crovalimab用于未接受过C5补体抑制剂治疗的PNH患者的COMMODORE 2研究。除PNH外，罗氏还正在一项涵盖多个治疗领域的crovalimab综合临床开发计划正在开展中。