获得史上最长总生存期！晚期小细胞肺癌的又一国产免疫药即将上市

小细胞肺癌属于难治性、高侵袭性的肺癌类型，与非小细胞肺癌有着完全不同的特性。“增殖快、易复发、好转移”是小细胞肺癌的特点。不仅如此，小细胞肺癌患者治疗选择非常有限。依托泊苷联合铂类化疗是目前我国一线治疗的标准方案之一，但化疗的生存获益有限，患者中位总生存期（OS）小于1年，5年生存率仅为1%~2%。

可以说，广泛期小细胞肺癌的治疗困境，40年来几乎没有突破，靶向治疗几乎与它无缘，直到近几年，以PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂出现，才为小细胞肺癌患者带来了一线希望。

最近一款国产PD-L1抑制剂治疗广泛期小细胞肺癌临床试验中，获得显著疗效，几乎是目前免疫治疗针对广泛期小细胞肺癌的最长生存期。

2022年5月14日，吉林省肿瘤医院程颖教授团队牵头开展的III期临床CAPSTONE-1研究成果正式全文在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀・肿瘤学》。在这个临床研究中，新型抗PD-L1抗体阿得贝利单抗（SHR-1316）与标准化疗（chemo）联合作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗对比安慰剂联合标准化疗。

462名患者被随机分组，阿得贝利单抗+化疗组230名、安慰剂+化疗组232名。截至2021年10月8日，中位随访时间为13.5个月（所有患者；存活患者为22.5个月）。阿得贝利单抗+化疗组与安慰剂+化疗组相比，OS显著延长（中位OS 15.3 vs 12.8个月）。经独立审查委员会（IRC）评估，阿得贝利单抗+化疗组与安慰剂+化疗组的无进展生存期（PFS）分别为5.8个月和5.6个月。6个月时，PFS率分别为49.4%和37.3%，12个月时PFS率分别为19.7%和5.9%。

在已经获批适应症用于小细胞肺癌的免疫治疗药物中，目前只有两款进口PD-L1抑制剂，分别为度伐利尤单抗（I药）和阿替利珠单抗（T药）。CASPIAN III期临床研究中，度伐利尤单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌，中位总生存期达到13个月。IMpower133研究中，阿特珠单抗+卡铂+依托泊苷相比安慰剂联合化疗延长了中位OS（12.3 vs 10.3个月）和中位PFS（5.2 vs 4.3个月）。

而2022年最新版CSCO指南中，新的国产PD-1抑制剂斯鲁利单抗获得广泛期小细胞肺癌III级推荐，但临床适应症目前还未获国家批准。2022年4月7日，斯鲁利单抗用于治疗小细胞肺癌（SCLC）获得FDA授予的孤儿药资格认定。

不得不说，国产创新药层出不穷，得益于研发人员的不懈努力，也让中国摆脱了高端药必须依赖进口的局面。阿得贝利单抗临床试验的成功，标志着其有望成为首个国产一线治疗小细胞肺癌的PD-L1单抗，并为SCLC患者提供全新的治疗选择。不得不说，国产创新药层出不穷，得益于研发人员的不懈努力，也让中国摆脱了高端药必须依赖进口的局面。阿得贝利单抗临床试验的成功，标志着其有望成为首个国产一线治疗小细胞肺癌的PD-L1单抗，并为SCLC患者提供全新的治疗选择。