重磅小分子药物官宣新冠治疗潜力 从1到2抢跑新蓝海

在这场与新冠的赛跑中，又一创新药企——亚盛医药（6855.HK）下场，为本次旷日持久的战局带来新鲜的血液和转机。因为本就在小分子药物领域具有先天的技术派优势，又发现了其1类创新药对新冠中重症患者的治疗潜力，某种程度上，亚盛医药已在赛道上获得了抢跑的首发权。

01从1到2：已上市药品，带来治疗新转机

5月18日，深耕小分子新药产品管线，处于细胞凋亡通路新药研发全球最前沿的亚盛医药，宣布了一个令人振奋的消息：公司已上市品种奥雷巴替尼（耐立克®）的最新临床前研究发现，该品种可高效抑制新冠病毒变异毒株奥密克戎（SARS-CoV-2-Omicron）诱导的人外周血单核细胞（PBMCs）中细胞因子风暴的产生，进而提示奥雷巴替尼具有治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）尤其是中重度患者的潜力。

该研究成果日前已在国际著名期刊《欧洲分子生物学学会期刊》（The EMBO Journal）发表。

在这场与新冠的赛跑中，又一位强有力的创新药企下场，为本次旷日持久的战局带来新鲜的血液和转机。

资料显示，尽管多数COVID-19患者仅出现轻中度体育bd，但15-20%的患者仍会遭遇由大量细胞因子产生而引起的过度炎症，即“细胞因子风暴”，并最终导致肺泡损伤及呼吸衰竭。因此，寻找到能够抑制细胞因子释放的潜在治疗方法可能对治疗中重度COVID-19患者至关重要。

华盛顿大学福瑞德·哈金森癌症研究中心Taran Gujral博士在研究中发现，SARS-CoV-2病毒的N段结构域（NTD）可诱导单核细胞系和人外周血单核细胞（PBMCs）中炎症细胞因子的释放。奥雷巴替尼可以通过阻断一部分激酶来抑制NTD诱导的PBMCs中细胞因子释放，从而缓解炎症。这意味着靶向SARS-CoV-2及其多个变异毒株介导的细胞因子释放所必需的多激酶药物，如奥雷巴替尼，有望成为中重度COVID-19患者的新的治疗选择。

据悉，奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药，用于治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，为中国首个且唯一获批的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。目前，奥雷巴替尼治疗CML、急性淋巴细胞白血病（ALL）、以及胃肠间质瘤（GIST）等的临床研究正在中国、美国等地快速开展。

某种程度上，相比于从0到1研发新药经历的艰辛而漫长的过程，已上市药品发现新冠治疗潜力，代表了一种从1到2的突破与创新：其意义不仅仅在于减少研发时间和临床成本——更重要的是，因为奥雷巴替尼已在过去的几年中显示了优异的临床有效性和安全性；本次提出该药物在新冠治疗领域的极大潜力，意味着其会缩短帮助患者存活并远离重症监护室的路径，解决在临床上急迫的治疗需求。

02并驱争先：竞争地位占据优势

如今，疫情的发生频率已经趋近“流感化”，但其杀伤力却远超流感。只有建好新冠疫苗+治疗药物的护城河，才能真正减少病毒对人们的影响。其中，使用方便，靶点明确的小分子药物是疫情防治不可或缺的重要武器，而这也是亚盛医药擅长的领域。

相比于大分子药物和注射制剂，小分子口服药物给药方式便捷，患者的依从性好。场景使用限制小，无需医护人员等专业人士操作，不会对医疗资源造成负担。此外，此类药物生产成本较低，运输环境较为宽松，便于后续的普及和流通。

与此同时，小分子药物靶点较为明确且高度保守，因为新冠病毒异变过程中，表面结构蛋白易发生变化，而胞内过程不易发生突变，所以作用于胞内过程的小分子药物受变异毒株影响小，具有普遍有效的潜力。

而奥雷巴替尼，就是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，也是一款口服药物。相比于大分子药物等竞品具有明显的依从性和稳定性优势。

在此次新冠治疗药物的大考中，针对新冠轻中症患者，海外已有3款药物获批，国内有Paxlovid获批上市，后续国内企业小分子药物研发布局丰富，预计今明两年迎来多款国产小分子药物的上市。

相比于轻中症药物，中重症小分子药物竞争格局相对温和，目前海外有吉利德瑞德西韦和礼来德巴瑞替尼获批，国内尚无小分子药物获批，仅有前沿生物的FB2001 获得II/III 期临床批准。这是一个还未被充分挖掘的市场空白，谁能更好的把握时机，谁就能更快的占据竞争优势。

亚盛医药专注小分子药物研发多年，拥有着医药行业最敏锐的嗅觉和最前沿的战略：公司已建立8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。

亚盛医药本就在小分子药物领域具有先天的技术派优势，又发现了其一类创新药对新冠中重症患者的治疗潜力，意味着该公司已在赛道上获得了抢跑的首发权。

03率先布局：进度领先意味着更大的商业价值

我们与新冠疫情的战局，不仅仅是与病毒的抗争，更是与时间的赛跑；在这个过程中，真正率先布局，进度领先的企业将获得更多的增量和市场机会。

瑞德西韦就是一个最明显的例子：Delta 病毒株导致确认人数激增，同时伴随新变种 omicron 的蔓延，全国乃至全世界的中重症患者也再一次呈现抬头的迹象。这也直接导致瑞德西韦的销售上涨：瑞德西韦销量2021年销售收入增长 98%，达到 55.6 亿美元。

另一个颇负盛名的小分子药物是JAK抑制剂巴瑞替尼，其于今年5月被FDA正式批准用于治疗新冠重症，此前被授予在新冠领域的紧急使用。此外，巴瑞替尼还获得WHO新冠治疗指南的推荐。据了解，巴瑞替尼自上市来一直处于阶梯式增长的良好趋势：第二年就突破了亿元（美元）大关，2021年销售额高达11亿美元，同比增长74.53%。值得注意的是，巴瑞替尼片自2019年就获批进入中国市场销售后，开始于2021年迅速走红，院内销售额爆发增长，超三千万；业内预测，预计该药物到2026年在全球销售额突破14亿（美元）……这足见该药物背后的商业潜力。

从上述研究结果来看， Gujral博士证实SARS-CoV-2-Omicron变异种NTD（Omicron-NTD）同样可以显著刺激PBMCs释放多种细胞因子，包括IL-1β、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF-α）等。研究发现：奥雷巴替尼是Omicron-NTD介导PBMCs细胞因子释放的强效抑制剂，针对七种细胞因子释放（GM-CSF、IL-1β、IL-10、IL-6、IL-8、CCL-2及TNF-α）的50%抑制活性（EC50）均在7.7至56 nM之间，且疗效优于巴瑞替尼。这也一定程度上表明了奥雷巴替尼的治疗潜力。

目前疫情反复，变异毒株的传播性极大增加，疫情防控难度加大，临床对于更多疗法及药物的需求提升。给药方便的口服药可以补全“防+治”的短板，具有更大的商业潜力和临床价值。

然而，即使中重症患者激增，获批的药物却极为稀少，临床上亟需针对性新药，率先布局的企业将会快速抢占市场。此次奥雷巴替尼证明新冠治疗潜力，其未来或许可以抓住市场空白，补上短板，实现更大的市场前景。亚盛医药已经在期待尽快启动相关临床研究，努力为全球新冠患者带来更安全有效的创新疗法。