HER3单抗获FDA快速通道资格 治疗NRG1基因融合实体瘤

5月25日，Elevation Oncology宣布，美国FDA已经授予该公司HER3单抗seribantumab快速通道(Fast Track)资格，用于治疗携带NRG1基因融合的晚期实体瘤。

Seribantumab是一种全人源IgG2单克隆抗体。临床前实验表明，Seribantumab阻止了携带NRG1基因融合细胞中HER3信号的激活，并破坏了整个ERBB家族信号通路的稳定性，包括HER2、EGFR和HER4的激活。

目前，在12项I期和II期研究中，seribantumab作为单一疗法和与各种抗癌疗法联合，已有800多名患者接受了治疗。针对NRG1基因融合实体瘤的II期CRESTONE研究初始数据将在即将于2022年6月7日(周二)举行的美国临床肿瘤学会(ASCO) 2022年年会上展示。

人表皮生长因子受体 3 (HER3)通常通过与其主要配体neuregulin-1 (NRG1) 结合而激活。NRG1基因融合是一种罕见的基因组改变，它将NRG1与另一种伙伴蛋白结合以产生嵌合NRG1“融合蛋白”。这种融合蛋白通过过度激活HER3通路，导致细胞生长和增殖失控。重要的是，NRG1基因融合与其他已知的基因组驱动突变相互排斥，并被认为是与肿瘤细胞存活相关的独特致癌驱动事件。

已在多种实体瘤中发现NRG1融合，包括肺癌、胰腺癌、胆囊癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠直肠癌、神经内分泌瘤、胆管癌和肉瘤。NRG1融合约占实体瘤的0.2%。美国大于每年有3200例NRG1融合实体瘤新确诊患者。

目前全球尚无专门针对NRG1融合实体瘤的靶向疗法获批。临床上使用的标准疗法（SOC）或者超适应症用药对这类患者的效果不好，ORR较低，PR在13%~25%之间。PFS, DFS以及OS无显著获益。

处于临床阶段的药物仅3款，分别是Seribantumab、Merus公司的HER3/HER2双抗Zenocutuzumab、GSK的HER3单抗GSK2849330。

其中，Seribantumab经治NRG1融合实体瘤患者达到确证的PR并持续了3个月，肿瘤最大缩小50%。Zenocutuzumab在NRG1融合患者中的ORR达到29% (13/45)，GSK2849330也表现出抗NRG1融合肿瘤活性。