后续死亡风险增高1.75倍？新冠后遗症再出重磅研究

“现在我们发现疫苗只能给你提供15%的‘长新冠’保护，你仍然很脆弱，而且非常脆弱。”

撰文 | 凌骏

来源 | “医学界”公众号

5月25日，《自然・医学》（Nature Medicine）发布的一项研究显示，即便接种过新冠疫苗，与普通人相比，突破性感染（BTI）患者仍表现出较高的后遗症风险，涉及心血管、胃肠道、肾脏、神经系统疾病和心理健康等。

该研究纳入了超1300万名受试者的健康数据，并额外与季节性流感患者的情况进行了对比，是迄今为止“长新冠”领域最大规模的研究之一。

结果表明，新冠突破性感染（BTI）患者感染后1-6个月内，死亡风险率是普通人的1.75倍。而对于其中的住院患者来说，死亡风险比率增加到2.69，额外死亡负担达24.79/1000人。对比“流感住院康复者”，相关风险也显著增加。

研究人员称，BTI患者的额外死亡和后遗症负担绝非微不足道，可能会增加疫情流行造成的损失，并对已不堪重负的卫生系统造成额外压力。

对老年群体的严重健康威胁

研究者通过美国退伍军人健康管理局的医疗保健系统，收集了2021年1月1日至2021年10月31日，33940名新冠突破性感染（BTI）患者的健康数据，他们均在感染前接种过1剂腺病毒疫苗或2剂mRNA疫苗。

与同期未被感染的近500万人相比，BTI患者1-6个月内死亡风险率高出1.75倍，额外死亡负担达13.36/1000人。同时至少发生一种后遗症的风险比率也为1.5。

风险比率排名前三的后遗症疾病/器官系统分别是：肺部、凝血与血液、疲劳与乏力，风险率分别比对照组高出2.48倍、2.43倍、2倍。

若以超额疾病负担为指标，排名前三的是精神疾病、心血管、肺部，分别为45.85/1000人、43.94/1000人、39.82/1000人。

后遗症另包括肾脏疾病、消化道疾病、代谢系统异常、肌肉骨骼疾病、神经系统疾病等，从时间上来看，死亡和后遗症风险主要发生在感染后1-3个月内，3个月后风险幅度有所减弱。

图注：与未感染者相比，BTI患者具体的后遗症及其风险比率

具体对BTI患者的不同情况进行细分，研究人员还发现：

与免疫功能正常的人相比，免疫功能低下的患者死亡风险更高，6个月内死亡风险比率为1.69；

死亡与后遗症风险与病情严重程度相关。与对照组相比，30天内未住院的BTI患者，6月内后遗症风险比率为1.25，额外死亡负担为7.77/1000人。住院患者则为2.95和24.79/1000人。若单独聚焦ICU患者，更是上涨为5.68和60.2/1000人。

图注：无需住院、住院和接受ICU治疗的BTI患者健康风险比率

这些数据进一步体现了新冠疫情对老年群体的沉重打击。与年轻人相比，老年人本就是感染后中、重症，甚至接受ICU治疗的高危群体，免疫系统功能也较弱。根据研究结果，即便从新冠中痊愈，老年患者的长期健康状况仍值得担忧。

与流感相比，

新冠住院者死亡风险比率达2.43

为了探究疫苗接种对降低“后续死亡”与后遗症风险能起多大效果，研究者另外纳入了11万名未接种疫苗的新冠患者。

与未接种疫苗的感染者相比，BTI患者表现出了更低的死亡风险（风险比率：0.66）与后遗症风险（风险比率：0.85）。

研究测试的范围中，疫苗接种降低了所有器官系统发生后遗症的比例，包含24种具体的疾病：心肌梗死、中风、呼吸困难、低血氧症、急性肾脏损伤、焦虑等。

而根据病情划分，无论是无需入院的患者，还是中、重症住院患者，都能从疫苗接种中获益，主要表现在凝血障碍和肺部疾病的长期风险持续降低。

但无论患者免疫功能如何，这种获益都是“轻微”的，研究人员称，总体来说，疫苗接种仅将“长新冠”风险降低了15%。

图注：与未接种疫苗的感染者相比，BTI患者的健康风险比率

值得一提的是，研究还对比了14337名季节性流感住院患者的数据。

结果显示，与流感住院者相比，BTI住院者（3667人）感染后1-6个月内，死亡风险显著增加（风险比率：2.43），额外死亡负担为43.58/1000人。

同时，所有器官系统中的后遗症风险也都明显上升，至少有一种后遗症的风险比率为1.27，相差最大的是急性出血性脑血管病（风险比率：3.85）和肺栓塞（风险比率：3.03）。

关于新冠后遗症，我们现在只有“问题”

仅在美国就有超过8300万例新冠感染，就算只有一小部分出现“长新冠”，“受影响人数之多也令人震惊。”同日（5月25），顶刊《自然》（Nature）发表消息，研究者之一Ziyad Al-Aly博士称。

今年1月，《柳叶刀-传染病学》发布的另一项研究分析了约120万英国智能手机用户的报告数据，发现两剂新冠疫苗可将“长新冠”风险降低50%。但本次最新的研究报告，风险降低仅为15%。

“疫苗提供的有限保护意味着取消戴口罩和社交距离限制等措施，可能会使更多人处于危险之中，尤其是那些免疫系统受损的人。”Al-Aly博士说。“现在我们发现疫苗只能给你提供15%的‘长新冠’保护，你仍然很脆弱，而且非常脆弱。”

研究在讨论部分同样指出，把接种疫苗当作唯一的策略，并不是降低新冠感染长期健康风险的最优解，要最大限度减轻疾病负担，需继续强调新冠突破性感染的初级预防。

“鉴于大流行的规模，BTI后死亡和后遗症的总体负担可能会很大，进一步对已不堪重负的卫生系统造成压力。“文章称，“因此在规划和开发卫生资源时，政府和卫生系统应考虑突破性感染后‘长新冠’患者的护理需求。”

此次研究的缺陷之一，是并未纳入奥密克戎变异株流行期间的数据，随着奥密克戎“噬肺性”的降低，是否仍会引发相同程度的长期健康负担不得而知。

美国加州大学旧金山分校Steven Deeks研究员称，这表明我们还需要对“长新冠”进行更多的研究，并加速开发治疗方法。

但他略微悲观地表示，当下甚至没有准确的“长新冠”定义，没有生物标志物和影像学测试、没弄清楚“长新冠”的机制或治疗方法，他说，“我们现在只有‘问题’。”

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