亚盛医药公布多项临床进展：奥雷巴替尼、APG-2575…

5月27日，亚盛医药宣布公司七项入选2022美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的临床研究的摘要已在ASCO官网公布。这七项研究涉及第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（HQP1351）、Bcl-2抑制剂APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115、ALK/ROS1/FAK抑制剂APG-2449和Bcl-2/Bcl-xL抑制剂APG-1252五个原研品种。

一年一度的ASCO年会是全球肿瘤领域最重要的、最为权威的学术交流盛会，将展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。本届ASCO年会将于6月3日至7日（美国当地时间）在芝加哥McCormick会议中心以线上线下形式举办。

亚盛医药首席医学官翟一帆表示：“能够在ASCO年会这一全球顶级学术交流盛会上，展示公司5个原研品种的临床进展，我感到非常自豪。这体现了亚盛医药新药研发与临床开发的全面推进，也再次证明了亚盛医药的全球化创新与开发实力。未来，我们将进一步加快全球层面的临床开发步伐，期待能早日惠及中国乃至全球的患者。”

亚盛医药将在本届ASCO年会展示的七项最新临床试验进展包括：

Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patientswith tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase-(SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST).

奥雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠间质瘤（SDH-deficient GIST）患者中显示良好的抗肿瘤活性

展示形式：壁报讨论

摘要编号：#11513

时间：2022年6月5日周日 | 11:30AM – 1:00 PM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 12:30 AM –02:00 AM（北京时间）

专场：肉瘤（Sarcoma）

核心要点：

这是一项在中国进行的开放、多中心的Ib/II期研究，旨在评估奥雷巴替尼治疗TKI耐药的局部晚期或转移性GIST 患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。

截至2022年1月30日，共入组患者39例。奥雷巴替尼隔天口服一次(QOD)，28天为一个周期。在3例患者接受20 mg治疗后，其他患者以1:1:1的比例随机分配至30mg、40mg和50 mg剂量组。

疗效观察显示：

8例野生型GIST患者中有6例确认为SDH缺陷：其中2例患者出现部分缓解（PRs），1例患者肿瘤缩小35.9%并持续16个周期，另一例患者在首次评估中肿瘤缩小54.2%。4 例患者在2、6、14和36个周期病情稳定。

31 例患者有KIT或PDGFRA突变，13例患者病情稳定至少 2个周期，8例患者提前退出，10例患者在第3周期前疾病进展。

共有36例（92.3%）患者在治疗中经历了不良事件，其中大部分为轻度或中度。常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括白细胞（59.0%）和中性粒细胞（46.2%）计数增加、贫血（20.5%）、便秘（35.9%）、虚弱（35.9%）、高尿酸血症（25.6%）、低白蛋白血症（23.1%）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）升高（各 20.5%）。

结论：奥雷巴替尼在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈现良好的抗肿瘤活性，这一积极发现值得进一步研究。

A phase Ib/II study of lisaftoclax (APG-2575), a novel BCL-2 inhibitor(BCL-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory chronic lymphocyticleukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL).

新型BCL-2抑制剂（BCL-2i）APG-2575治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者的Ib/II期临床研究

展示形式：壁报展示

摘要编号：#7543

时间：2022年6月4日周六 | 8:00 AM – 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月4日周六 | 9:00 PM – 12:00 AM（北京时间）

专场：血液肿瘤 – 淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）

核心要点：

这项开放性、多中心研究旨在评估APG-2575在中国R/R CLL/SLL患者中的安全性和抗肿瘤活性，以及药代动力学与药效学特征。

截至2022年1月25日，共入组患者45例。APG-2575每日口服一次，28天为一个周期，队列扩展在400mg、600mg、800mg 3个剂量水平进行，每个剂量组15个患者。

APG-2575单药治疗在所有三个剂量组中均表现出良好安全性，I期研究中未出现剂量限制性毒性（DLT）。

每日剂量递增给药方式下肿瘤溶解综合征（TLS）风险极低，和既往I期研究一致。中位治疗时长为7个疗程，在R/R CLL/SLL患者中的客观缓解率（ORR）达到68.29%。

APG-2575在R/R CLL/SLL受试者中，直至800 mg/天耐受良好，本研究未发现新的严重的或不可控的安全性问题。单药APG-2575在R/R CLL/SLL受试者中的2期推荐剂量（RP2D）的剂量选定为600 mg。APG-2575可能成为R/R CLL/SLL 受试者替代性的治疗选择, 每日剂量递增方案可能对于患者更为方便。

Phase Ib/II study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) safety andtolerability when administered alone or combined with a cyclin-dependent kinase4/6 (CDK4/6) inhibitor in patients with estrogen receptor-positive (ER⁺) breast cancer oradvanced solid tumors

在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌或晚期实体瘤患者中评价BCL-2抑制剂（APG-2575）单药或联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗的安全性和耐受性的Ib/II期研究

展示形式：壁报展示

摘要编号：#TPS1122

时间：2022年6月6日周一 |8:00 AM – 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM –12:00 AM（北京时间）

专场：乳腺癌-转移性（BreastCancer—Metastatic）

核心要点：

这是一项全球多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展的Ib/II期研究，目的是在经标准疗法治疗后出现疾病进展的晚期实体瘤患者中评估APG-2575单药治疗的安全性，以及在经CDK4/6抑制剂治疗后出现疾病进展或复发的生理绝经期ER+/HER2-乳腺癌患者中评估APG-2575与CDK4/6抑制剂哌柏西利联合治疗的安全性和有效性。

该试验由两部分组成：

1b期剂量递增阶段，采用标准的“3+3“设计，先确定APG-2575单药治疗实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD），然后在ER+/HER2-转移性乳腺癌女性患者中与哌柏西利联用，确定APG-2575的MTD和RP2D。

II期部分是RP2D下的APG-2575与哌柏西利联合用药在ER+/HER2-转移性乳腺癌女性患者中的疗效探索的扩展研究。该阶段使用Simon Minimax两阶段设计。II期研究的主要目标是评估临床受益反应率，次要疗效终点包括客观缓解率、缓解持续时间（DOR）、治疗起效时间和无进展生存期。

该研究的患者入组正在进行中。

Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novelMDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and childrenwith various solid tumors.

新型MDM2-p53抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗治疗成人及儿童实体瘤患者的最新II期临床数据

展示形式：壁报讨论

摘要编号：#9517

时间：2022年6月6日周一 | 4:30 PM– 6:00 PM（美国中部时间）/ 2022年6月7日周二 | 5:30 AM – 7:00 AM（北京时间）

专场：黑色素瘤/皮肤癌（Melanoma/Skin Cancers）

核心要点：

这是一项在美国和澳洲进行的开放、多中心的II期研究，旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）和抗肿瘤活性。

截至2021年11月03日，共有130例患者被纳入II期研究，APG-115根据RP2D剂量150毫克隔日口服一次，并与帕博利珠单抗联用。此项研究共有6个研究队列，分别为：PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤（n=44）、非小细胞肺癌（NSCLC，n=26）、ATM突变实体瘤（n=18）、脂肪肉瘤（n=17）、尿路上皮癌（n=13）及常规治疗失败的恶性周边神经腱鞘瘤（MPNST，n=12）。

疗效观察显示：

PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中38个病人疗效可评估（EE）， ORR为13％（2例完全缓解[CRs]+3PRs/38EEs），皮肤黑色素瘤和葡萄膜（眼）黑色素瘤亚组的ORR分别为24%（2CRs+2PRs/17EEs）和9%（1PR/11EEs）。

MPNST队列的临床获益率（包括确定的PR、CR或不短于4个周期的病情稳定[SD]）为40%（4SDs/10EEs）。

在PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤队列中，分别有1例确认PR 。

在被观察到的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）中，发生率大于10%的TRAEs有恶心、血小板减少、呕吐、疲乏、食欲下降、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。

结论：APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好，证实了其在多种类型肿瘤中的初步抗肿瘤活性，并可能恢复肿瘤免疫（I-O）药物耐药或不耐受的肿瘤患者的抗肿瘤作用。

First-in-human phase I results of APG-2449, a novel FAK andthird-generation ALK/ ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts)with second-generation TKI-resistant ALK/ROS1 non-small-cell lung cancer(NSCLC) or mesothelioma.

新型FAK抑制剂和第三代ALK/ ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）APG-2449治疗对二代TKI耐药的ALK/ROS1+ 非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性间皮瘤患者的首次人体I期试验数据

展示形式：壁报展示

摘要编号：#9071

时间：2022年6月6日周一 | 8:00 AM– 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM-12:00 AM（北京时间）

专场：肺癌-非小细胞转移性（LungCancer—Non-Small Cell Metastatic）

核心要点：

这项剂量递增和剂量扩展研究旨在评估APG-2449在经二代TKI治疗后耐药或初治的ALK/ROS1阳性NSCLC或间皮瘤患者中的作用。研究目的是评估安全性/耐受性、RP2D、PK、PD和疗效。

截至2021年12月30日，共有84例中国NSCLC或间皮瘤患者入组接受了150-1500mg APG-2449的治疗。APG-2449每日口服一次。按照“3+3”剂量递增设计，28天为一个周期。

在 RP2D剂量扩展队列中，14例二代TKI治疗耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者中观察到4例PR。其中8例合并脑转移的患者中，观察到1例脑部病灶CR和 3 例PR。在 10例初治ALK/ROS1阳性患者中，ORR为80%（ALK+，6/8；ROS1+，2/2），疾病控制率（DCR）为100%。

同时，APG-2449也显示了很好的安全性。初步生物标志物分析显示，在多次给药后，外周血单核细胞中 FAK 磷酸化水平降低，而血清中IFN-γ 水平升高。

结论：APG-2449 具有良好的安全性和 PK 特征。在二代TKI耐药患者和初治患者中均观察到初步疗效。生物标志物数据表明APG-2449抑制了FAK靶点，并具有潜在免疫调节作用。

Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) in combination withosimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer(NSCLC).

APG-1252联合奥希替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床数据

展示形式：壁报展示

摘要编号：#9116

时间：2022年6月6日周一 | 8:00 AM – 11:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM-12:00 AM（北京时间）

专场：肺癌-非小细胞转移性（Lung Cancer—Non-SmallCell Metastatic）

核心要点：

临床前模型中，双靶点Bcl-2/Bcl-xL抑制剂APG-1252可增强奥希替尼的抗肿瘤作用。根据2021年世界肺癌大会（WCLC）上公布的数据，RP2D下APG-1252和奥希替尼的联合用药是安全的，且在奥希替尼或其他三代TKI耐药的患者中观察到了初步疗效。

在确定RP2D为APG-1252 160 mg/周联合奥希替尼 80 mg QD 后，开展了3个扩展队列，每个队列20例患者：队列一为对第三代 EGFR-TKI 耐药的患者；队列二为未接受过奥希替尼治疗、携带EGFR敏感或T790M阳性突变的患者；队列三为EGFR 20号外显子插入突变的患者。

截至2022年1月6日，共有61例中国患者接受了APG-1252和奥希替尼的联用。在队列二20个可评估患者中，观察到17例PR（85%），中位（范围）治疗起效时间为1.4（1.2-7.0）个月，中位DOR未达到。最初缓解后9个月的DOR率为71.4%（95% CI 25.8-92.0）。7例在基线时有脑转移的患者中，颅内观察到2例CR和3例PR。

结论：APG-1252联合奥希替尼治疗的耐受性良好，且在未接受过TKI治疗的患者中表现出相当的疗效。需要进一步的随机对照试验来阐明 APG-1252与奥希替尼联用时的作用。

First-in-human study of pelcitoclax (APG-1252) in combination withpaclitaxel in patients (pts) with relapsed/refractory small-cell lung cancer(R/R SCLC).

APG-1252联合紫杉醇治疗复发/难治性小细胞肺癌（R/R SCLC）患者的首次人体试验

展示形式：在线发表

摘要编号：e20612

核心要点：

这项在美国开展的研究旨在评估APG-1252联合紫杉醇在R/R SCLC患者中的安全性和初步疗效。该研究以21天为一个周期，APG-1252分别在第1、8和15天通过静脉注射给药，紫杉醇以80mg/m2的固定剂量在第1天和第8天给药。

Ib期研究的主要终点为此联合疗法的安全性和耐受性；II期研究的主要终点为RP2D下的ORR。

截至2021年12月20日，共有28例患者入组，APG-1252的RP2D为240mg。20例可评估的患者中有5例达到PR，客观缓解率达25%，未观察到DLT。

结论：每周240mg APG-1252联合80mg/m2紫杉醇在R/R SCLC患者中显示了良好的耐受性，并观察到了一定的疗效。